[发明专利]工艺和疫苗

权利要求书

1.制造包含至少一种生物分子或载体的生物药物的方法，所述方法包括以下步骤，所述步骤中的一个或多个在已使用过氧化氢进行表面灭菌的无菌围隔体中进行：

(d) 将所述生物分子或载体与一种或多种包括抗氧化剂的赋形剂一起配制，以生产包含抗氧化剂的生物药物；

(e) 用所述生物药物填充容器；和

(f) 密封或部分密封所述容器。

2.根据权利要求1所述的方法，其中用于灭菌的过氧化氢呈蒸气形式(VHP)或气溶胶化形式(aHP)。

3.根据权利要求1和2所述的方法，其中所述抗氧化剂是氨基酸。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述抗氧化剂是甲硫氨酸(例如L-甲硫氨酸)。

5.根据权利要求1至4所述的方法，其中所述生物药物是免疫原性组合物或疫苗，且所述生物分子或载体是抗原或编码抗原的载体。

6.根据权利要求1至5所述的方法，其包括将所述制剂冻干(冷冻干燥)的另外的步骤，所述冻干任选地包括以下步骤：

- 冷冻步骤(低于三相点)

- 任选地，退火步骤和/或受控成核步骤

- 初级干燥步骤

- 次级干燥步骤。

7.免疫原性组合物或疫苗，其包含至少一种抗原或编码至少一种抗原的载体，所述抗原或载体与一种或多种包括甲硫氨酸(例如L-甲硫氨酸)的赋形剂一起配制。

8.权利要求7的免疫原性组合物或疫苗，其中所述免疫原性组合物呈冷冻干燥形式，其适合于重构于水溶液、例如包含佐剂的水溶液中。

9.免疫原性组合物或疫苗，其包含至少一种抗原或编码至少一种抗原的载体，所述抗原或载体与一种或多种包括抗氧化剂的赋形剂一起配制，其中所述免疫原性组合物是冷冻干燥的。

10.权利要求9的免疫原性组合物或疫苗，其适合于用水溶液、例如包含佐剂的水溶液重构。

11.权利要求9或10的免疫原性组合物或疫苗，其中所述抗氧化剂是氨基酸，诸如甲硫氨酸(例如L-甲硫氨酸)。

12.权利要求1至11的方法或免疫原性组合物或疫苗，其中甲硫氨酸(例如L-甲硫氨酸)以0.05至50 mM存在于所述制剂或组合物中。

13.权利要求12的方法或免疫原性组合物或疫苗，其中甲硫氨酸以0.1至20 mM或0.1至15 mM或0.1至5 mM或0.5至15 mM存在。

14.权利要求1至13的方法或免疫原性组合物或疫苗，其中所述生物药物、免疫原性组合物或疫苗包含RSV融合前F抗原。

15.权利要求11至13的方法或免疫原性组合物或疫苗，其中所述生物药物、免疫原性组合物或疫苗包含流感嗜血杆菌蛋白D抗原(例如SEQ ID NO.11)。

16.权利要求15的方法或免疫原性组合物或疫苗，其进一步包含PE-PilA融合蛋白(例如SEQ ID NO.17或18)和卡他莫拉氏菌UspA2抗原(例如SEQ ID NO.20)。

17.权利要求16的方法或免疫原性组合物或疫苗，其中所述生物药物、免疫原性组合物或疫苗用佐剂、例如ASO1E重构。

18.权利要求1至13的方法或免疫原性组合物或疫苗，其中所述生物药物、免疫原性组合物或疫苗包含腺病毒载体，诸如ChAd155(例如，编码RSV抗原的ChAd155)。

19.根据权利要求1至18所述的方法或免疫原性组合物或疫苗，其中所述生物药物、免疫原性组合物或疫苗是无菌可注射制剂(当呈液体形式时)。