[发明专利]PLAP-CAR-效应细胞

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其从N-末端到C-末端包括：

(i)含V_H和V_L的单链可变片段(scFv)，其中，scFv与PLAP(胎盘碱性磷酸酶)结合，

(ii)跨膜结构域，

(iii)共刺激结构域CD28、OX-40、GITR或4-1BB，和

(iv)激活结构域。

2.权利要求1所述的CAR，其中，所述V_H具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列，并且所述V_L具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列。

3.权利要求1所述的CAR，其中，所述V_H具有SEQ ID NO:21、26、30或34的氨基酸序列，并且所述V_L具有SEQ ID NO:22的氨基酸序列。

4.权利要求3所述的CAR，其中，所述V_H具有SEQ ID NO:21、26或34的氨基酸序列。

5.权利要求1所述的CAR，其中，所述scFv包括SEQ ID NO:8、18、23、27、31或35，或者具有至少95％序列一致性的氨基酸序列，条件是在该序列变化位于非CDR的框架区域。

6.权利要求1所述的CAR，其中，所述scFv包括SEQ ID NO:8、23、27或35，或者具有至少95％序列一致性的氨基酸序列，条件是在该序列变化位于非CDR的框架区域。

7.权利要求1所述的CAR，其中，所述激活结构域是CD3ζ。

8.权利要求1所述的CAR，其中，所述共刺激结构域是CD28。

9.权利要求1所述的CAR，其具有SEQ ID NO:5、15、20、25、29或33的氨基酸序列，或者具有至少95％序列一致性的氨基酸序列，条件是该序列变化不在CDR区域内。

10.编码权利要求1所述的CAR的核酸序列。

11.经修饰以表达权利要求1所述的CAR的T细胞、自然杀伤细胞，或巨噬细胞。

12.一种治疗癌症的方法，包括向患者施用权利要求11所述的T细胞、自然杀伤细胞，或巨噬细胞的步骤，所述患者患有选自由结肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、睾丸癌、畸胎瘤、精原细胞瘤、卵巢癌和宫颈癌组成的组的癌症，其中，所述癌症是PLAP阳性的。

13.权利要求12所述的方法，进一步包括向所述患者施用检查点抑制剂，所述检查点抑制剂选自由以下项组成的组：PD-1抗体、PDL-1抗体，和LAG-3抗体。

14.一种抗体或其抗原结合片段，包括具有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的VL和具有SEQID NO:21、26或34的氨基酸序列的VH。