[发明专利]新型镁-丝氨酸盐化合物及其用途

说明书

本发明涉及新型镁‑丝氨酸盐（magnesium‑serinate）化合物及其用途，更具体地，涉及L‑丝氨酸（serine）与镁原子形成螯合键的新型镁‑丝氨酸盐化合物和中枢神经系统疾病（centralnervous system diseases）等相关的其医药用途等。根据设备分析的结果，确认到通过本发明的制备方法获取的新型镁‑丝氨酸盐化合物由～10％的镁和～90％的丝氨酸形成，在常温的水中，在pH6.0～pH10.0范围内以～500mg/ml浓度进行增溶，以水溶液状态在未生成沉淀物的情况下维持，并且，在生理盐水（phosphate‑buffered saline，PBS）溶液中也是在常温下未生成沉淀物的情况下，以～500mg/ml的浓度进行增溶，从而确认到具有适合以口服及注射剂给药到人体的性质，上述化合物提高线粒体的耗氧率使线粒体功能及神经细胞的增殖激活，呈现抑制氧化应激引起的线粒体膜电位受损和/或内质网应激引起的神经细胞凋亡的神经细胞保护效果，呈现得到改善的血脑屏障的透过效率，从而认知障碍、智力障碍、小脑症、癫痫、神经发育障碍、痴呆、自闭症谱系障碍、唐氏综合征、雷特综合征、脆性X综合征、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病及肌萎缩侧索硬化症等中枢神经系统疾病的预防、治疗及改善效果优秀，故而是非常有用于医药产业等的发明。

技术领域

本发明涉及新型镁-丝氨酸盐(magnesium-serinate)化合物及其用途，更具体地，涉及L-丝氨酸(serine)与镁原子形成螯合键的新型镁-丝氨酸盐化合物和中枢神经系统疾病(centralnervous system diseases)等相关的其医药用途等。

背景技术

镁是人体中第四个丰富的无机盐类。约50％储存于骨头中，反而，剩余50％主要存在于身体组织和脏器的细胞内部[Jahnen-Dechent and Ketteler,2012；Farruggia etal.,2014]。在细胞内，镁起到几百种酶的辅因子(cofactor)作用，因而镁与主要的细胞反应相关。尤其，镁被与ATP-生成反应相关的多种酶的稳定化所需而与能量代谢相关[Swaminathan,2003；Saris et al.,2000；Romani,2013]。尤其，近期报告，在作为细胞内镁的主要储存处的线粒体中，镁稳态通过作为线粒体内膜的mg²⁺转运体的MRS2的作用被调节，此时，当MRS2的缺陷导致维持镁稳态失败时，随着线粒体的能量代谢及形态发生变化，ATP生产被抑制，细胞对应激的抵抗性减少[Yamanaka et al.,2016]。这种研究结果启示了线粒体内的镁稳态调节在确定细胞内能量代谢与细胞对应激的抵抗性时起到重要的作用。

并且，在过去的30年基本认知到改善及缓解神经系统疾病的镁的潜在神经保护作用，但在临床领域中，仍然缺乏与镁的治疗效果相关的准确解释。最近出现的研究结果不断启示镁与包括头痛、应激、酒精/药物中毒、急性脑损伤、发作、帕金森病及阿尔茨海默病的多种神经疾病状态相关地起到重要的作用[Vink,2016]。

不仅如此，据最近多个研究报告，通过口服供给镁，增加人体的脑可塑性(brainplasticity)，提高学习(learning)、记忆(memory)及认知功能(cognitive function)[Slutsky et al.,2010]。有关脑的老化恢复，摄取镁的人使脑老化逆转至9～14年左右，恢复脑功能[Liu et al.,2015]。

但是，人体内镁的脑吸收率及细胞内透过率低的问题仍然成为需要改善的研究对象。麻省理工学院(MIT)的研究人员通过测试L-苏糖酸镁(magnesium-L-threonate)化合物，发现L-苏糖酸镁具有高于无机镁盐(inorganic magnesium salts)的生物利用率和脑镁增强功能，可将脑镁数值增加约15％[Mickley et al.,2013]。这种研究结果启示相比于无机金属盐形态的镁，与作为糖酸(sugar acid)之一的苏糖酸(threonic acid)形成有机键的镁的细胞内透过率及向中枢神经系统的吸收率更高。