[发明专利]用于治疗认知损害的苯并二氮杂环庚三烯衍生物，组合物和方法

权利要求书

1.式V化合物：

或药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物、异构体或其组合，其中：

U与通过α和β指定的两个碳原子一起形成具有0-2个氮原子的5-或6-元芳族环；

A是C，CR⁶或N；

B和F各自独立地选自C，CR⁶和N，其中B和F不能均是N；

D是N，NR⁷，O，CR⁶或C(R⁶)₂；

E是N，NR⁷，CR⁶或C(R⁶)₂；

W是N，NR⁷，CR⁶或C(R⁶)₂；

X是N，NR⁷，O，CR⁶或C(R⁶)₂；

Y和Z各自独立地选自C，CR⁶和N，其中Y和Z不能均是N；

V是C或CR⁶，

或在Z是C或CR⁶的情况下，V是C，CR⁶或N；

其中在通过X、Y、Z、V和W形成的环是的情况下，则R²是-OR⁸，-SR⁸，-(CH₂)_nOR⁸，-(CH₂)_nO(CH₂)_nR⁸，-(CH₂)_pR⁸和-(CH₂)_nN(R”)R¹⁰；和其中R²独立地用0-5个R’取代；

m和n独立地选自0-4的整数；

p选自2-4的整数；

键的各具体值是单键或双键；

R¹、R²、R⁴和R⁵的各具体值各自独立地选自：卤素，-R，-OR，-NO₂，-NCS，-CN，-CF₃，-OCF₃，-SiR₃，-N(R)₂，-SR，-SOR，-SO₂R，-SO₂N(R)₂，-SO₃R，-(CR₂)_1-3R，-(CR₂)_1-3-OR，-(CR₂)_1-3-O(CR₂)_1-3-R，-(CR₂)_0-3-C(O)NR(CR₂)_0-3R，-(CR₂)_0-3-C(O)NR(CR₂)_0-3OR，-C(O)R，-C(O)C(O)R，-C(O)CH₂C(O)R，-C(S)R，-C(S)OR，-C(O)OR，-C(O)C(O)OR，-C(O)C(O)N(R)₂，-OC(O)R，-C(O)N(R)₂，-OC(O)N(R)₂，-C(S)N(R)₂，-(CR₂)_0-3NHC(O)R，-N(R)N(R)COR，-N(R)N(R)C(O)OR，-N(R)N(R)CON(R)₂，-N(R)SO₂R，-N(R)SO₂N(R)₂，-N(R)C(O)OR，-N(R)C(O)R，-N(R)C(S)R，-N(R)C(O)N(R)₂，-N(R)C(S)N(R)₂，-N(COR)COR，-N(OR)R，-C(＝NH)N(R)₂，-C(O)N(OR)R，-C(＝NOR)R，-OP(O)(OR)₂，-P(O)(R)₂，-P(O)(OR)₂，-P(O)(H)(OR)，C≡C-R⁸，CH₂CF₃，和CHF₂；

R⁸的各具体值是-H，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C1-C6)烷基-(C3-C6)环烷基，-(C1-C6)烷基-(C6-C10)芳基，-(C6-C10)芳基，-5-10元杂芳基，或-(C1-C6)烷基-5-10元杂芳基；

其中除-H和-(C1-C6)烷基以外的各R⁸独立地被0-5个下述取代基取代：-卤素，-(C1-C6)烷基，-CF₃，-OCF₃，或O-(C1-C6)烷基；

R³是不存在或选自：

卤素，-R，-OR，-NO₂，-NCS，-CN，-CF₃，-OCF₃，-SiR₃，-N(R)₂，-SR，-SOR，-SO₂R，-SO₂N(R)₂，-SO₃R，-(CR₂)_1-3R，-(CR₂)_1-3-OR，-(CR₂)_0-3-C(O)NR(CR₂)_0-3R，-(CR₂)_0-3-C(O)NR(CR₂)_0-3OR，-C(O)R，-C(O)C(O)R，-C(O)CH₂C(O)R，-C(S)R，-C(S)OR，-C(O)OR，-C(O)C(O)OR，-C(O)C(O)N(R)₂，-OC(O)R，-C(O)N(R)₂，-OC(O)N(R)₂，-C(S)N(R)₂，-(CR₂)_0-3NHC(O)R，-N(R)N(R)COR，-N(R)N(R)C(O)OR，-N(R)N(R)CON(R)₂，-N(R)SO₂R，-N(R)SO₂N(R)₂，-N(R)C(O)OR，-N(R)C(O)R，-N(R)C(S)R，-N(R)C(O)N(R)₂，-N(R)C(S)N(R)₂，-N(COR)COR，-N(OR)R，-C(＝NH)N(R)₂，-C(O)N(OR)R，-C(＝NOR)R，-OP(O)(OR)₂，-P(O)(R)₂，-P(O)(OR)₂，-P(O)(H)(OR)，C≡C-R⁹，COOMe，COOEt，-(C1-C6)烷基-C≡C-R¹⁰，CH₂-OR¹⁰，和CH₂-O-CH₂-R¹⁰；

其中各R⁹选自-H，-(C1-C6)烷基，-(C6-C10)芳基，-5-10元杂芳基，-(C1-C6)烷基-(C6-C10)芳基，-(C1-C6)烷基-5-10元杂芳基，-(C3-C6)环烷基，-(C1-C6)烷基-(C3-C6)环烷基，-C(O)-(C6-C10)芳基，

其中各R⁹独立地用0-5个R¹¹取代；

其中R¹¹的各具体值独立地选自-卤素，-CF₃，-OCF₃，-OMe，-(C6-C10)芳基，-(C1-C6)烷基，和-5至10元杂芳基，

其中R¹⁰选自-H，-(C1-C6)烷基，-(C6-C10)芳基，-5-10元杂芳基，-(C3-C6)环烷基，-CH₂-(C3-C6)环烷基，-CH₂-(C6-C10)芳基，和-CH₂-5-10-元杂芳基，

其中各R¹⁰独立地用0-5个R’取代；

其中R₇选自-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-5至10元杂芳基，-(C6-C10)芳基，-(C6-C10)芳基-(C1-C6)烷基，和-5至10元杂芳基-(C1-C6)烷基，和-5-10元杂芳基，

其中各R₇独立地用0-5个R’取代；

各R⁶独立地是-H或-(C1-C6)烷基；

各R⁷独立地是-H或-(C1-C6)烷基；

各R⁸独立地是-(C1-C6)烷基，-(C3-C10)-环烷基，(C6-C10)-芳基，或5-至10-元杂芳基，其中R⁸的各具体值独立地用0-5个R’取代；

各R¹⁰独立地是-(C3-C10)-环烷基，3-至10-元杂环基-，(C6-C10)-芳基，或5-至10-元杂芳基，其中R¹⁰的各具体值独立地用0-5个R’取代；

各R独立地选自：

H-，

(C1-C12)-脂族-，

(C3-C10)-环烷基-，

(C3-C10)-环烯基-，

[(C3-C10)-环烷基]-(C1-C12)-脂族-，

[(C3-C10)-环烯基]-(C1-C12)-脂族-，

[(C3-C10)-环烷基]-O-(C1-C12)-脂族-，

[(C3-C10)-环烯基]-O-(C1-C12)-脂族-，

(C6-C10)-芳基-，

(C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族-，

(C6-C10)-芳基-O-(C1-C12)脂族-，

(C6-C10)-芳基-N(R”)-(C1-C12)脂族-，

3-至10-元杂环基-，

(3-至10-元杂环基)-(C1-C12)脂族-，

(3-至10-元杂环基)-O-(C1-C12)脂族-，

(3-至10-元杂环基)-N(R”)-(C1-C12)脂族-，

5-至10-元杂芳基-，

(5-至10-元杂芳基)-(C1-C12)-脂族-，

(5-至10-元杂芳基)-O-(C1-C12)-脂族-；和

(5-至10-元杂芳基)-N(R”)-(C1-C12)-脂族-；

其中所述杂环基具有1-4个独立选自N、NH、O、S、SO和SO₂的杂原子，和所述杂芳基具有1-4个独立选自N、NH、O和S的杂原子；

其中R的各具体值独立地用0-5个R’取代；

或在两个R基团结合至相同原子的情况下，所述两个R基团可以与它们所结合至的原子一起形成具有0-4个独立选自N、NH、O、S、SO和SO₂的杂原子的3-至10-元芳族或非芳族环，其中所述环任选用0-5个R’取代，和其中所述环任选稠合至(C6-C10)芳基，5-至10-元杂芳基，(C3-C10)环烷基或3-至10-元杂环基；

其中R’的各具体值独立地选自卤素，-R”，-OR”，氧代，-CH₂OR”，-CH₂NR”₂，-C(O)N(R”)₂，-C(O)OR”，-NO₂，-NCS，-CN，-CF₃，-OCF₃和-N(R”)₂；

其中R”的各具体值独立地选自H，-(C1-C6)-烷基，-(C1-C6)-脂族，(C3-C6)-环烷基，3-至6-元杂环基，5-至10-元杂芳基-，(C6-C10)-芳基-，(5-至10-元杂芳基)-(C1-C6)-烷基-，(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基-，(5-至10-元杂芳基)-O-(C1-C6)-烷基-，和(C6-C10)-芳基-O-(C1-C6)-烷基-，其中R”的各具体值独立地用0-3个取代基取代，所述取代基选自：卤素，-R^o，-OR^o，氧代，-CH₂OR^o，-CH₂N(R^o)₂，-C(O)N(R^o)₂，-C(O)OR^o，-NO₂，-NCS，-CN，-CF₃，-OCF₃和-N(R^o)₂，其中R^o的各具体值独立地选自：-(C1-C6)-脂族，(C3-C6)-环烷基，3-至6-元杂环基，5-至10-元杂芳基-，和(C6-C10)-芳基-。