[发明专利]肝癌特异性生物标志物

说明书

本发明涉及一种使用其表达针对肝细胞癌特异性改变的基因作为用于检测及诊断肝癌细胞的生物标志物，作为本发明生物标志物的透明质酸介导的运动受体(HMMR)、神经亲和素4(NXPH4)、成对同源异型域1(PITX1)、血小板反应蛋白4(THBS4)或泛素结合酶E2T(UBE2T)会针对肝细胞癌特异性地改变其表达，因此具有如下效果：可将它们用作肝细胞癌特异性标志物，若将它们分别单独使用或与甲胎蛋白一同使用或另外组合，则可以更加特异性和准确地诊断肝细胞癌。

技术领域

本发明涉及肝癌特异性生物标志物，更加详细地，涉及一种使用其表达针对肝细胞癌特异性改变的基因作为用于检测及诊断肝癌细胞的生物标志物。

背景技术

在癌症中，肝癌被公知为是世界上最致命的癌症之一，据报道，尤其是在亚洲和撒哈拉以南的非洲每年有超过约50万人死于肝癌。肝癌大致可分为由肝细胞自身引起的原发性肝癌(肝细胞癌；hepatocellular carcinoma)和由其他组织的癌症转移到肝脏而引起的转移性肝癌，其中，约90％以上肝癌为原发性肝癌。

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上第五大最常见的肿瘤，每年有50万人死于肝癌(Okuda 2000)。在过去20年中，肝癌细胞患者的生存率并未提高，其发病率大约等于死亡率(Marrero、Fontana et al 2005)。由乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染以及暴露于诸如黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1)等致癌物引起的慢性肝炎被公知为是肝癌细胞的主要危险因素(Thorgeirsson and Grisham 2002)，尽管已经有报道称从细胞周期机制进展到G1阶段的细胞周期调节物质的变化与肝癌的形成有关(Hui et al，Hepatogasteroenterology 45：1635-1642，1998)，但尚不清楚与肝癌的发病和进展有关的细胞内分子机制。根据以往的研究，当诸如各种生长因子基因之类的原癌基因(protooncogene)因各种原因而突变为癌基因(oncogene)且过表达或过度活跃，或者诸如Rb蛋白或p53蛋白之类的肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)因各种原因而突变且表达不足或丧失功能时，据报道，会引起包括肝癌在内的各种肝癌的发病和进展。除此之外，据报道，在肝癌患者组织中确认到DNA突变和基因表达的遗传变异(genetic alteration)等(Park et al,Cancer Res 59:307-310,1999；Bjersing et al,J Intern Med 234:339-340,1993；Tsopanomichalou et al,Liver 19:305-311,1999；Kusano et al,Hepatology29:1858-1862,1999；Keck et al,Cancer Genet Cytogenet 111:37-44,1999)。近年来，人们认识到包括肝癌在内的大多数癌症的发病及进展并非由特定的几个基因引起，而是由与细胞周期、信号传导等有关的各种基因的复合性相互作用引起，因此，需要对各种基因或蛋白质进行全面研究，而不是仅关注单个基因或蛋白质的表达或功能。