[发明专利]作为PAD4抑制剂的经取代的噻吩并吡咯有效

专利信息
申请号: 201980053221.6 申请日: 2019-08-07
公开(公告)号: CN112566916B 公开(公告)日: 2023-10-20
发明(设计)人: D·S·加德纳;J·V·德乔亚;J·B·桑特拉 申请(专利权)人: 百时美施贵宝公司
主分类号: C07D495/04 分类号: C07D495/04;A61P35/00;A61K31/4188
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 封新琴
地址: 美国新*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 作为 pad4 抑制剂 取代 噻吩 吡咯
【权利要求书】:

1.一种式(I)的化合物:

或其药学上可接受的盐,其中:

环A是被1-4个R7取代的4至15元杂环基;

R1选自CH3和CD3

R2选自H、被0-5个Re取代的C1-3烷基、和具有0-5个Re的-(CH2)r-C3-6环烷基;

R3选自F、Cl、Br、和-ORb

L选自-(CRdRd)0-3-、-NRa-、-S(O)p-、和-C(=O)-;

R4选自H、F、Cl、Br、-CN、-ORb、被1-5个R5取代的C1-6烷基、被1-5个R5取代的芳基、被1-5个R5取代的C3-12环烷基、以及包含碳原子和1-3个选自N、NR6、O、和S的杂原子并且被1-5个R5取代的杂环基;

R5在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、硝基、=O、被0-4个Re取代的-C1-4烷基、被0-4个Re取代的C2-4烯基、被0-4个Re取代的C2-4炔基、-(CH2)rCN、-(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rOC(=O)Rb、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-P(=O)(OC1-4烷基)2、-P(=O)(C1-4烷基)2、被0-4个Re取代的C3-6环烷基、被0-4个Re取代的芳基、被0-4个Re取代的杂环基、和被0-4个Re取代的杂芳基;

R6在每次出现时独立地选自H、被0-5个Re取代的C1-3烷基、-C(=O)Rb、-C(=O)(CH2)rNRaRa、-C(=O)(CH2)rNRaC(=O)Rb、-C(=O)ORb、-S(O)pRc、-S(O)pNRaRa、被0-4个Re取代的-(CH2)r-C3-6环烷基、被0-4个Re取代的-(CH2)r-芳基、被0-4个Re取代的-(CH2)r-杂环基、和被0-4个Re取代的-(CH2)r-杂芳基;

R7选自H、F、Cl、CN、C1-3烷基、=N-ORb、-(CH2)rORb、-(CH2)rNRaRa、-NRaC(=NH)C1-3烷基、-NRaC(=O)ORb、碳环基、和杂环基;可替代地,两个R7基团一起形成碳环基或杂环基;

Ra在每次出现时独立地选自H、被0-5个Re取代的C1-6烷基、被0-5个Re取代的C2-6烯基、被0-5个Re取代的C2-6炔基、被0-5个Re取代的-(CH2)r-C3-10碳环基、和被0-5个Re取代的-(CH2)r-杂环基;或Ra和Ra与它们都附接的氮原子一起形成被0-5个Re取代的杂环的环;

Rb在每次出现时独立地选自H、被0-5个Re取代的C1-6烷基、被0-5个Re取代的C2-6烯基、被0-5个Re取代的C2-6炔基、被0-5个Re取代的-(CH2)r-C3-10碳环基、和被0-5个Re取代的-(CH2)r-杂环基;

Rc在每次出现时独立地选自被0-5个Re取代的C1-6烷基、被0-5个Re取代的C2-6烯基、被0-5个Re取代的C2-6炔基、被0-5个Re取代的-(CH2)r-C3-6碳环基、和被0-5个Re取代的-(CH2)r-杂环基;

Rd在每次出现时独立地选自H和被0-5个Re取代的C1-6烷基;

Re在每次出现时独立地选自被0-5个Rf取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-(CH2)r-C3-6环烷基、-(CH2)r-芳基、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、-C(=O)OH、-C(=O)OC1-4烷基、-(CH2)rOH、和-(CH2)rOC1-4烷基;

Rf在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、CN、OH、任选地被OH取代的C1-5烷基、C3-6环烷基、和苯基;

p在每次出现时独立地选自0、1、和2;

r在每次出现时独立地选自0、1、2、3、和4;并且

条件是当L选自-NRa-、-S(O)p-、和-C(=O)-时,R4选自被1-5个R5取代的芳基、被1-5个R5取代的C3-12环烷基、以及包含碳原子和1-3个选自N、NR6、O、和S的杂原子并且被1-5个R5取代的杂环基。

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