[发明专利]通过外切核苷酸酶抑制和抗体介导的靶吞排作用预防或逆转T细胞衰竭的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于在有需要的受试者中减少T细胞衰竭的方法，所述方法包括向受试者施用抗CD39药剂的有效量的药物组合物，所述抗CD39药剂包含与外切核苷三磷酸二磷酸水解酶-1(“CD39”)结合的抗原结合结构域和与FcγRIIIa结合的FcγRIIIa结合部分，施用所述抗体导致CD45+免疫细胞上可检测CD39水平的降低。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述FcγRIIIa结合部分选自Fc结构域、与FcγRIIIa结合的抗体或其抗原结合片段、和FcγRIIIa结合肽。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述抗原结合结构域是Fab、Fab'、F(ab')₂、Fv或单链Fv(scFv)。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述抗CD39药剂引起CD45+免疫细胞上的CD39的抗体介导的靶吞排作用，并且(任选地)引起来自肿瘤血管内皮破坏的CD39的抗体介导的靶吞排作用或瓦解肿瘤中的血管网络。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述抗CD39药剂是包含重链可变区和轻链可变区的抗体或其抗原结合片段，所述重链可变区与SEQ ID NO:3、5、7、9或11的可变区至少60％相同，并且所述轻链可变区与SEQ ID NO:4、6、8、10或12的可变区至少60％相同，所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合人CD39。

6.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述抗CD39药剂是包含重链和轻链的抗体或其抗原结合片段，所述重链的CDR与SEQ ID NO:3、5、7、9或11的CDR至少60％相同，并且所述轻链的CDR与SEQ ID NO:4、6、8、10或12的CDR至少60％相同，所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合人CD39。

7.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述抗CD39药剂是抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含具有SEQ ID NO:3的CDR的重链和具有SEQ ID NO:4的CDR的轻链，以及人框架序列以形成具有能够特异性结合人CD39的抗原结合位点的人源化重链和轻链。

8.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述抗CD39药剂是抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含具有SEQ ID NO:5的CDR的重链和具有SEQ ID NO:6的CDR的轻链，以及人框架序列以形成具有能够特异性结合人CD39的抗原结合位点的人源化重链和轻链。

9.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述抗CD39药剂是抗体，所述抗体包含具有SEQ ID NO:7的CDR的重链和具有SEQ ID NO:8的CDR的轻链，以及人框架序列以形成具有能够特异性结合人CD39的抗原结合位点的人源化重链和轻链。

10.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述抗CD39药剂是抗体，所述抗体包含具有SEQ ID NO:9的CDR的重链和具有SEQ ID NO:10的CDR的轻链，以及人框架序列以形成具有能够特异性结合人CD39的抗原结合位点的人源化重链和轻链。

11.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述抗CD39药剂是抗体，所述抗体包含具有SEQ ID NO:11的CDR的重链和具有SEQ ID NO:12的CDR的轻链，以及人框架序列以形成具有能够特异性结合人CD39的抗原结合位点的人源化重链和轻链。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中，所述抗CD39药剂作为抗肿瘤疗法的一部分施用。