[发明专利]高分辨率成像设备和方法

权利要求书

1.一种用于分析生物样本的设备，包括：

样本台，包括第一面和第二面，所述第一面和所述第二面相对，并且其中，所述第一面适于容纳生物样本；以及

激光源；以及

包括物镜的聚焦光学器件，所述聚焦光学器件适于将来自所述激光源的辐射束朝向所述第二面引导至所述样本台上的位置；并且其中，

所述设备还包括位于所述物镜和所述样本台的所述第二面之间的浸没介质。

2.根据权利要求1所述的设备，其中，所述浸没介质具有等于或大于1.00的折射率，例如，等于或大于1.33、等于或大于1.50、等于或大于2.00、等于或大于2.50。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的设备，其中，所述浸没介质是液体浸没介质，可选地，其中，所述液体浸没介质是油或水。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的设备，其中，所述浸没介质是固体浸没介质，可选地，其中，所述固体浸没介质是S-LAH79、金刚石或熔融石英。

5.根据权利要求4所述的设备，其中，所述固体浸没介质是半球形固体浸没透镜或维尔斯特拉斯固体浸没透镜。

6.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述激光源是飞秒激光器、皮秒激光器或纳秒激光器。

7.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述激光源是UV激光器，可选地，其中，所述激光器发射波长为193nm、213nm或266nm的辐射束。

8.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述激光器是近红外激光器，其中，所述激光器发射波长为700nm至1300nm的辐射束。

9.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，激光在所述样本台上的所述位置产生小于等于100nm的烧蚀光斑尺寸。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的设备，包括生物样本，其中，在操作中，所述生物样本位于所述样本台的所述第一面上，其中，所述生物样本位于所述样本台的与所述浸没介质相反的一侧，并且可选地，其中，所述生物样本位于样本载体上。

11.根据权利要求10所述的设备，其中，所述样本的厚度小于等于100微米，例如，小于等于10微米、小于等于5微米、小于等于2微米、小于等于1微米、小于等于100nm、小于等于50nm、或小于等于30nm。

12.根据前述权利要求中任一项所述的设备，包括用于检测样本离子的检测器。

13.根据前述权利要求中任一项所述的设备，包括电离系统。

14.根据前述权利要求中任一项所述的设备，还包括电子束源，其中，所述电子束源用于所述生物样本的电子显微镜检查。

15.根据从属于权利要求13时的权利要求14所述的设备，还包括电子显微镜。

16.一种制备用于分析的生物样本的方法，包括：

a)用用于电子显微镜检查的造影剂染色样本；

b)用标记原子标记所述样本。

17.根据权利要求16所述的方法，包括：首先将所述样本切成薄切片；可选地，其中，所述样本被切成厚度小于10微米的切片，例如，小于等于1微米、或小于等于100nm、或小于等于50nm、或小于等于30nm。

18.根据权利要求16或权利要求17所述的方法，其中，所述造影剂包括四氧化锇、金、银和铱中的至少一种。