[发明专利]特异于结合素-4的双环肽配体

权利要求书

1.一种特异于结合素-4的肽配体，其包含多肽和分子支架，所述多肽包含被至少两个环序列隔开的至少三个半胱氨酸残基，所述分子支架与所述多肽的半胱氨酸残基形成共价键，使得在分子支架上形成至少两个多肽环，其中所述肽配体包含氨基酸序列：

C_iP[1Nal][dD]C_iiM[HArg]DWSTP[HyP]WC_iii(SEQ ID NO：1)；

其中，1Nal代表1-萘基丙氨酸，HArg代表高精氨酸，HyP代表羟基脯氨酸以及C_i、C_ii和C_iii分别代表第一、第二和第三半胱氨酸残基，或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的肽配体，其包含选自以下的氨基酸序列：

[B-Ala][Sar10]-(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8234)；

Ac-[B-Ala][Sar₅]-(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8122)；

Ac-(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8126)；

(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8116)；

荧光素-(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8205)；和

[PYA][B-Ala][Sar10]-(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8846)。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的肽配体，其包含选自以下的氨基酸序列：

[B-Ala][Sar10]-(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8234)；

Ac-[B-Ala][Sar_s]-(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8122)；

Ac-(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8126)；

(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8116)；和

荧光素-(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8205)。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的肽配体，其包含选自以下的氨基酸序列：

Ac-[B-Ala][Sar₅]-(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8122)；

Ac-(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8126)；和

(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8116)。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的肽配体，其包含选自以下的氨基酸序列：

Ac-[B-Ala][Sar₅]-(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8122)；和

Ac-(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8126)。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的肽配体，其包含选自以下的氨基酸序列：

[B-Ala][Sar10]-(SEQ ID NO：1)(以下称为BCY8234)。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的肽配体，其中所述分子支架选自1，1′，1″-(1，3，5-三嗪烷-1，3，5-三基)三丙-2-烯-1-酮(TATA)。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的肽配体，其中药学上可接受的盐选自游离酸或钠、钾、钙、铵盐。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的肽配体，其中结合素-4是人结合素-4。

10.一种药物缀合物，其包含根据权利要求1至9中任一项所定义的肽配体，所述肽配体缀合至一个或多个效应物和/或官能团。

11.根据权利要求10所限定的药物缀合物，其缀合至一个或多个细胞毒性剂。