[发明专利]循环SPON-1（脊椎蛋白-1）在心房颤动评定中的应用

说明书

本发明涉及一种用于评定受试者心房颤动的方法，所述方法包括以下步骤：测定来自所述受试者的样品中的SPON‑1的量，以及将所述SPON‑1的量与参考量进行比较，借此评定心房颤动。此外，本发明涉及用于基于所述SPON‑1的量预测脑卒中的方法。

技术领域

本发明涉及一种用于评定受试者心房颤动的方法，所述方法包括以下步骤：测定来自受试者的样品中的SPON-1的量，以及将SPON-1的量与参考量进行比较，借此评定心房颤动。此外，本发明涉及用于基于SPON-1的量预测脑卒中的方法。

背景技术

心房颤动(AF)是最常见的心律失常类型，也是老年人口中最普遍的病症之一。心房颤动的特征是不规则的心脏跳动并且通常以短暂的异常跳动开始，该短暂的异常跳动会随着时间的推移增加并且可能成为永久性病症。估计270-610万美国人患有心房颤动，并且全球约有3300万人患有心房颤动(Chugh S.S.等人，Circulation 2014；129：837-47)。

心律失常(诸如心房颤动)的诊断，通常涉及对心律失常原因的测定以及对心律失常的分类。根据美国心脏病学会(ACC)、美国心脏协会(AHA)和欧洲心脏病学会(ESC)的心房颤动分类指南主要基于简单性和临床相关性。第一类别称为“首次检测到AF”。此类患者最初被诊断为患有AF，并且可能已经具有或尚未具有先前未被检测到的发作。如果首次检测到的发作在不到一周的时间内自行停止，但随后又发生了另一次发作，则类别更改为“阵发性AF”。尽管此类别中患者的发作可持续长达7天，但在大多数阵发性AF病例中，发作将在不到24小时内停止。如果发作持续超过一周，则将其分类为“持续性AF”。如果这种发作无法停止，即通过电复律或药物复律无法停止，并且持续一年以上，则将分类更改为“永久性AF”。非常期望对心房颤动进行早期诊断，因为心房颤动是脑卒中和全身性栓塞的重要风险因素(Hart等人，Ann Intern Med 2007；146(12)：857-67；Go AS等人，JAMA 2001；285(18)：2370-5)。脑卒中作为高收入国家中损失失能调整的寿命年数的原因和作为全球范围内的死亡原因而排在缺血性心脏病之后的第二位。为了降低脑卒中的风险，抗凝治疗似乎是最合适的治疗。

非常期望能够用于评定心房颤动和预测脑卒中的生物标志物。

Latini R.等人(J Intern Med.2011 Feb；269(2)：160-71)在心房颤动患者中测量了各种循环生物标志物(hsTnT、NT-proBNP、MR-proANP、MR-proADM、和肽素(copeptin)和CT-内皮素原-1)。

脊椎蛋白-1(SPON-1)是一种细胞粘附蛋白，其促进脊髓和感觉神经元细胞的附着和体外神经突生长。可能有助于脊髓和PNS中轴突的生长和导向(通过相似性)。血管平滑肌细胞的主要因子。它是一种位于细胞外基质中的神经调节蛋白，且被证明在血管平滑肌细胞中轴突的生长和导向中发挥作用。(Klar等人，Cell，1992，第69卷，第95-110页)。SPON-1在骨关节炎中的作用已例如由Tan等人，BMC structural biology，2011，第11卷，第22页)描述。

Stenemo等人描述了Ulsam同期群中SPON-1基线水平与超声心动图左室收缩功能恶化的结果相关(Stenemo等人，2017，EJHF；20：1：55)。

Lind等人描述了在2群体同期群中随访数年后鉴定关于发展心房颤动的风险的生物标志物(Lind等人，Heart 2017；103：377-382)。测试了85中标志物，尤其是SPON-1。经证明，SPON-1与心房颤动风险没有显著关联。

需要一种可靠的方法以用于对心房颤动的评定，包括诊断心房颤动、对心房颤动患者的风险分层(诸如脑卒中的发生)以及评定心房颤动的严重程度。此外，还非常期望用于预测脑卒中的改进方法。

本发明的技术问题可以看作是提供满足上述需要的方法。本技术问题由权利要求书及下文所表征的实施例解决。