[发明专利]使用C-C趋化因子受体4(CCR4)拮抗剂和一种或多种检查点抑制剂的联合治疗在审
申请号: | 201980055588.1 | 申请日: | 2019-08-28 |
公开(公告)号: | CN112601526A | 公开(公告)日: | 2021-04-02 |
发明(设计)人: | 李世杰;V·R·马里;R·辛格;杨菊;张朋烈 | 申请(专利权)人: | 凯莫森特里克斯股份有限公司 |
主分类号: | A61K31/451 | 分类号: | A61K31/451;A61K31/445;C07D211/18 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 徐迅;马莉华 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 使用 因子 受体 ccr4 拮抗剂 一种 多种 检查点 抑制剂 联合 治疗 | ||
1.一种治疗哺乳动物中癌症的方法,所述的方法包括:施用有效量的C-C趋化因子受体4(CCR4)拮抗剂和一种或多种免疫检查点抑制剂。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的CCR4拮抗剂为选择性CCR4拮抗剂。
3.如权利要求1或权利要求2所述的方法,其特征在于,所述的CCR4拮抗剂具有下式:
和其药学上可接受的盐,其中,
R1选自:氢、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8羟烷基、C3-8环烷基、卤素、-CN、-SO2Me和-C(O)NH2;
各个R2选自:C1-8烷基、C1-8卤代烷基、卤素、-CN和C1-8烷氧基;或连接至相邻碳原子的两个R2基团任选地连接以形成5或6元环(脂肪族的或芳香性的,环烷基或杂环烷基);
R3选自:氢、甲基和C1-4卤代烷基;
R4选自:氢、C1-8烷基、C1-8卤代烷基和C1-8羟烷基;
各个下标n独立地为0至3的整数;
B为键或C(O);
Q选自:C、CH、N、O、S、S(O)和SO2:
W、X、Y和Z独立地选自:C、CH和N,但Q和W不均为N;
R5和R6不存在或独立地选自:H、-OH、C1-8烷基、C1-8羟烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、-C(O)NRaRb、C1-8亚烷基-C(O)NRaRb、-NH-C1-4亚烷基-C(O)NRaRb、-C(O)-C1-4亚烷基-NRaRb、-CO2H和酸等排体、C1-8亚烷基-CO2H和酸等排体、-N(Ra)C(O)NRaRb、C1-8亚烷基-N(Ra)C(O)NRaRb、-NRaRb、C1-8亚烷基-NRaRb、C1-8烷氧基、-C(O)ORa、C1-8亚烷基-C(O)ORa、-CN、-C(O)Ra、-SO2Ra和-N(Ra)C(O)Rb;
其中,
各个Ra和Rb独立地选自:氢、C1-8烷基、C1-8羟烷基、C1-8卤代烷基和C1-8烷氧基;以及
R7不存在或选自:H、C1-8烷基和C1-8卤代烷基。
4.如权利要求1或权利要求2所述的方法,其特征在于,所述的CCR4抑制剂具有下式:
或其药学上可接受的盐。
5.如权利要求1或权利要求2所述的方法,其特征在于,所述的CCR4抑制剂具有下式:
或其药学上可接受的盐。
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