[发明专利]用于治疗脱发的TAAR受体激动剂

说明书

通过给予包含痕量胺相关受体激动剂或另一种化合物的局部组合物以收缩竖毛肌，治疗或预防与毛发上的机械牵拉相关的毛发脱落和其它病症。

相关申请的交叉引用

本申请涉及并要求在2018年7月26日提交的共同未决的ETS 62/703,547、在2018年7月27日提交的US 62/711,162、在2018年7月27日提交的US 62/711,236、在2018年9月20日提交的US 62/733,962和在2018年10月30日提交的US 62/752,608的优先权，其各自的内容通过引用以其整体并入本文。

技术领域

本发明涉及致使痕量胺相关受体(TAAR)影响位于毛囊中的竖毛肌的平滑肌的方法和组合物。描述了TAAR结合分子的局部组合物，以及用于改变毛发外观或治疗带有毛发的皮肤的病症的方法。本发明涉及治疗、减少或预防脱发和由机械牵拉毛发引起的其它毛发损失病症(包括但不一定限于毛发脱落)的方法以及可用于这样的方法的组合物、装置和试剂盒。

背景技术

痕量胺相关受体(TAAR) (有时称为痕量胺受体(TA或TAR))，是一类在哺乳动物中发现的G蛋白偶联受体。TAAR结合哺乳动物中天然存在的痕量胺，例如苯乙胺、酪胺和色胺；分别是氨基酸苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的代谢衍生物。TAAR还结合许多合成化合物，例如麻黄碱、苯丙胺、甲基苯丙胺、亚甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA，迷幻药)。另外，已经表明哺乳动物TAAR1也是甲状腺胺(thyronamine)的受体，甲状腺胺是甲状腺激素的脱羧和脱碘相关物。TAAR2-TAAR9已显示在脊椎动物中作为挥发性胺气味剂的嗅觉受体起作用。

发明内容

本文公开了用于改变带有毛发的皮肤的外观和治疗带有毛发的皮肤的病症的组合物和方法。通过向皮肤、毛囊或头皮施用诱导竖毛(AP)肌收缩的化合物或药剂，例如但不限于痕量胺相关受体(TAAR)激动剂或拮抗剂(TAAR激动剂)，可以治疗或预防这样的病症。

TAAR位于平滑肌中，并且可以被刺激以引起平滑肌张力变化，而与交感神经机制无关，例如α和β肾上腺素能受体。该新机制为模拟平滑肌调节以增强现有拟交感神经信号传导分子的方法提供了新途径。TAAR可以用于刺激竖毛肌，竖毛肌也是皮肤中的平滑肌。TAAR受体的局部制剂对于施用于带有毛发的皮肤将是有利的。平滑肌通过竖毛肌调节立毛运动应答，即“鸡皮疙瘩”。

通过竖毛肌刺激立毛运动应答(即“鸡皮疙瘩”)可以用于治疗几种医学病况。例如，刺激头皮上的立毛运动应答可以用于减少毛发脱落、治疗毛发损失、治疗脱发、治疗牵引性脱发。另外，刺激头皮上的立毛运动应答可以用于增加拔除或去除毛发所需的力的量。通过TAAR受体刺激立毛运动应答也可以用于几种美容应用。例如，增加刷时去除毛发所需的力，停止毛发脱落，以及增加毛发的浓密度(body)(“丰满度”)。

附图说明

附图举例说明本发明的实施方案，并且与说明书一起用于解释和说明本发明的原理。附图旨在以图解的方式说明示例性实施方案的主要特征。附图不旨在描述实际实施方案的每个特征，也不旨在描述所描述的要素的相对尺寸，并且不是按比例绘制的。

图1A描述处于松弛状态的毛囊和竖毛肌的横截面图；和

图1B描述处于紧张状态的毛囊和竖毛肌的横截面图。

图2和图3描述根据本文报道的实验，由机械牵拉引起的毛发损失。

图4和图5描述根据本文报道的实施例中描述的程序，在局部施用去氧肾上腺素之后头皮毛囊上的脱毛力阈值。

具体实施方式

痕量胺是在体内以痕量存在的生物活性胺。痕量胺的一些实例包括酪胺、β苯乙胺、色胺和章鱼胺。它们在结构上和功能上与儿茶酚胺相关，并且存在大量合成类似物，例如苯丙胺。内源性痕量胺通过其相应前体氨基酸的脱羧在体内合成。在人类中口服给予痕量胺引起血压升高，并且供应给分离的血管的痕量胺引起血管收缩。另外，理论上痕量胺影响竖毛肌。