[发明专利]氟吡菌酰胺的结晶形式

说明书

本发明涉及根据式(1)的氟吡菌酰胺的结晶形式、其制备方法、包含所述结晶形式的农用化学制剂以及其在植物保护应用中的用途。

本发明涉及根据式(1)的氟吡菌酰胺的结晶形式、其制备方法、包含所述结晶形式的农用化学制剂以及其在作物保护应用中的用途、尤其是其作为杀真菌剂或杀线虫剂的用途。

现有技术中已知的方法产生固体形式的氟吡菌酰胺。氟吡菌酰胺已经被作为单独的产品或与其他活性成分组合作为杀线虫剂或杀真菌剂以不同的制剂形式出售，例如作为悬浮浓缩剂(SC)、可乳化浓缩剂(EC)或可流动溶液剂(FS)制剂。

发明背景

式(1)的化合物以根据ISO的通用名称称为氟吡菌酰胺(fluopyram)(IUPAC名称N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-α，α，α-三氟-邻-甲苯酰胺(CAS号658066-35-4))。其制备方法从WO2004/16088中已知。从现有技术中已知的方法产生固体形式的氟吡菌酰胺。氟吡菌酰胺已经被作为单独的产品或与其他活性成分组合作为杀线虫剂或杀真菌剂以不同的制剂形式出售，例如作为SC制剂或FS制剂。

活性成分可以其固体形式以无定形形式或结晶形式存在。无定形形式缺乏长程有序，而结晶形式呈现出具有晶格的高度结构化的微观结构。

多态性(polymorphism)是化合物以晶格中不同的分子排列和/或构象在不同的晶相中结晶的能力。因此，多晶形物是相同的纯化合物的不同结晶形式。由于分子的不同排列和/或构象，包括多晶形物的无定形形式和结晶形式表现出不同的物理、化学和生物学性质。可受影响的性质包括但不限于溶解度、溶解速率、稳定性、光学性质和机械性质等。包括多晶形物的无定形形式和结晶形式的热力学稳定性取决于其自由能。

活性成分以不同的固体形式如无定形形式和结晶形式出现对于工业规模的制备以及对于含有该活性物质的制剂的开发具有决定性的重要性，因为不想要的相变可导致制剂和/或大晶体的增稠和潜在的固化，这可导致施用设备(例如农业应用机械中的喷嘴)堵塞。因此，对不同的固体形式(如无定形形式或结晶形式)的存在以及它们的性质的了解是高度相关的。然而，通常完全无法预测给定的化合物是否形成无定形形式或结晶形式、特别是多晶形形式，并且如果是，这些形式可能具有哪些物理性质和生物学性质。

此外，也可能存在假多晶形形式，称为水合物或溶剂化物。溶剂化物为结晶的分子化合物，其中结晶溶剂的分子掺入到由未溶剂化的分子组成的主晶格中。水合物是溶剂化合物的特例，此时所掺入的溶剂是水。晶格中溶剂分子的存在影响分子间的相互作用，并赋予每种溶剂独特的物理性质。因此，溶剂化物具有其自身的内能、焓、熵、吉布斯自由能和热力学活性的特征值。

然而，活性成分的无定形形式和结晶形式(包括多晶形形式)的数量是高度可变的，并且对于什么决定了无定形形式和结晶形式(包括多晶形形式)的数量的科学见解很少。还存在已知情况，其中至少在标准条件下形成多晶形物是非常不利的，以至于活性成分仅一种结晶形式是已知的。然而，不能排除在某些条件下还可存在其他形式。

进一步地，对于活性成分、特别是氟吡菌酰胺，为提供有效的生物学性能，重要的是氟吡菌酰胺分子处于溶剂状态以对靶标是生物可利用的。作为一个示例，这可通过早晨在植物叶子上存在的露水可以缓慢溶解活性成分、特别是来自结晶颗粒的氟吡菌酰胺分子，从而允许该分子分布到叶表面上，并渗透到叶内部而在作物上实现。作为另一个示例，这可通过雨水或灌溉水缓慢溶解活性成分分子、特别是来自结晶颗粒的氟吡菌酰胺分子，使分子分布在土壤中而在土壤中实现。

晶体的溶解速率取决于表面积，并且可通过Noyes-Whitney方程描述：