[发明专利]抗肿瘤免疫检查点调节剂拮抗剂

权利要求书

1.一种抗肿瘤拮抗剂，所述抗肿瘤拮抗剂包含：

第一靶向结构域，所述第一靶向结构域与PD-1，PD-L1或LAG-3特异性结合；和

第二靶向结构域，所述第二靶向结构域包含与TIGIT特异性结合的scFv。

2.根据权利要求1所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述scFv包含：

免疫球蛋白重链可变区(HCVR)，所述免疫球蛋白重链可变区与选自由SEQ ID NO：48、50、52、54、56、58、60、62、64和66组成的组的氨基酸序列具有至少90％的同一性；和/或

免疫球蛋白轻链可变区(LCVR)，所述免疫球蛋白轻链可变区与选自由SEQ ID NO：49、51、53、55、57、59、61、63、65和67组成的组的氨基酸序列具有至少90％的同一性；或两者。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述scFv包含：

免疫球蛋白HCVR，所述免疫球蛋白HCVR与SEQ ID NO：66的氨基酸序列具有至少90％的同一性；和/或

免疫球蛋白LCVR，所述免疫球蛋白LCVR与SEQ ID NO：67的氨基酸序列具有至少90％的同一性。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述scFv包含：

免疫球蛋白HCVR，所述免疫球蛋白HCVR包含SEQ ID NO：66的氨基酸序列；和/或

免疫球蛋白LCVR，所述免疫球蛋白LCVR包含SEQ ID NO：67的氨基酸序列。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗肿瘤拮抗剂，所述抗肿瘤拮抗剂包含具有氨基末端和羧基末端的免疫球蛋白支架。

6.根据权利要求5所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述第一靶向结构域与所述免疫球蛋白支架的所述氨基末端连接，并且所述第二靶向结构域通过肽接头与所述免疫球蛋白支架的所述羧基末端连接。

7.根据权利要求6所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述肽接头包含选自由SEQ ID NO：188-191组成的组的氨基酸序列。

8.根据权利要求6或权利要求7所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述肽接头包含SEQ IDNO：191的氨基酸序列。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述第一靶向结构域特异性结合PD-1。

10.根据权利要求9所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述第一靶向结构域包含：

(1)包含HCDR1、HCDR2和HCDR3这三个互补决定区(HCDR)的免疫球蛋白HCVR，

其中，所述HCDR1包含选自由SEQ ID NO：68、71、74、76和79组成的组的氨基酸序列，

其中，所述HCDR2包含选自由SEQ ID NO：69、72、77和80组成的组的氨基酸序列，

其中，所述HCDR3包含选自由SEQ ID NO：70、73、75、78和81组成的组的氨基酸序列；和

(2)包含LCDR1、LCDR2和LCDR3这三个互补决定区(LCDR)的免疫球蛋白LCVR，

其中，所述LCDR1包含选自由SEQ ID NO：82、85、88、89、90和93组成的组的氨基酸序列，

其中，所述LCDR2包含选自由SEQ ID NO：83、86、91和94组成的组的氨基酸序列，和

其中，所述LCDR3包含选自由SEQ ID NO：84、87、92和95组成的组的氨基酸序列。