[发明专利]治疗银屑病的方法

说明书

本发明一般涉及用结合到人IL‑23的p19亚单位的抗体的银屑病治疗，特别是用于治疗该疾病的剂量方案。

本发明一般涉及用结合到人IL-23的p19亚单位的抗体治疗炎性疾病(例如银屑病)的方法。

银屑病是一种慢性、免疫介导的炎性皮肤病，全球发病率约为2％，发病率高并且可对患者的生活质量和健康产生重大的社会心理影响。斑块型银屑病是最常见的形式，大约影响80-90％的患者，表现为皮肤上的斑块隆起；该病通常始于青春期晚期和成年早期，并可能持续到成年。受影响的体表面积(BSA)的范围和皮肤表现(包括红斑、硬结和鳞屑)的程度定义银屑病的严重性，大约20-30％的患者所患银屑病为中重度。

组织学上，银屑病的特征是炎症浸润和过度增生的角质形成细胞，这些细胞保留完整的细胞核(角化不全)、网脊延长、乳头状真皮中的血管系统过度卷曲。真皮中的浸润包括突出的T细胞、树突状细胞(DC)和中性粒细胞。免疫系统的失调，特别是致病性T细胞的激活，已被证明在银屑病的发展中起着重要作用。

银屑病是一种典型的器官特异性T细胞驱动的炎性疾病，几十年来一直被认为是辅助性T细胞(Th)1型皮肤病，直到新的Th17人群被确认(Steinman L，Nat Med.，13(2)，pp139-145，2007)。大量的临床和实验室研究观察结果表明，白细胞介素(IL)-23/Th17轴在银屑病的发病机制中是必不可少的(Di Cesare等人，J Invest Dermatol.，129(6)，pp1339-1350，2009)。IL-23是IL-12细胞因子家族的一员，是一种由两个亚单位组成的异二聚体蛋白；p40亚单位与IL-12共享，p19亚单位被认为对IL-23是特异性的。IL-23由抗原呈递细胞(如DC和巨噬细胞)产生，并在Th17细胞的维持和扩增中发挥重要作用(Lee等人，JExp Med.，199(1)，125-130页，2004)。此外，Th17细胞及其下游效应分子，包括IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22和肿瘤坏死因子α(TNF-a)，在人银屑病皮肤病变和循环中的水平升高(Boniface等人，Clin Exp Immunol.，150(3)，407-415页，2007；Kagami等人，J InvestDermatol.，130(5)，1373-1383页，2010)。

用生物疗法、特别是用靶向IL-23/Th17轴的药物治疗银屑病，已经被证明在银屑病患者中具有临床活性(Crow JM，Nature，492(7429)，S58-S59，2012)。特定靶向IL-23p19亚单位的活性剂在银屑病中表现出临床活性(Kopp等人，Nature，，14175，2015)。

银屑病的治疗选项需要对患者产生有利的结果，例如在治疗的疗效、安全性和/或耐受性方面。

本发明解决上述需要并提供治疗炎性疾病的方法，特别是包括以一定量和/或间隔一定时间向患者施用抗IL-23p19抗体的方法。在一方面，本发明提供银屑病的治疗方法，其包括向患者施用米利珠单抗，所述方法包括：

a)向所述患者施用至少一个诱导剂量的米利珠单抗，其中所述诱导剂量包含20mg-600mg的米利珠单抗；和

b)在施周末个诱导剂量后向患者施用至少一个维持剂量的米利珠单抗，其中维持剂量包含20mg-600mg的米利珠单抗。

在本发明的实施方案中，所述银屑病是中度至重度斑块型银屑病。

在本发明的另一实施方案中，所述银屑病是头皮银屑病。

在本发明的另一实施方案中，所述患者未接受过生物治疗。在本发明方法的替代实施方案中，所述患者接受过生物治疗。

在本发明的又一实施方案中，所述至少一个诱导剂量包含20mg、30mg、60mg、100mg、120mg、125mg、250mg、300mg、350mg、400mg或600mg米利珠单抗。

优选地，所述至少一个诱导剂量包含250mg米利珠单抗。