[发明专利]用于减少脂蛋白A形成以及治疗主动脉瓣硬化和主动脉狭窄的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于在有需要的受试者中治疗主动脉瓣硬化或主动脉狭窄、降低主动脉瓣硬化或主动脉狭窄的严重性、减缓主动脉瓣硬化或主动脉狭窄的进展或降低主动脉瓣硬化或主动脉狭窄的可能性的方法，其包括：

向所述受试者施用有效量的包含能够结合载脂蛋白B100(ApoB100)的片段的抗体或抗体片段的药物组合物，

其中ApoB100的所述片段包含SEQ ID No.:1或其活性位点的氨基酸序列，并且所述抗体或所述抗体片段包含一个、两个或三个选自由分别为SEQ ID No 2、3和4的HCDR 1(HCDR1)、HCDR 2(HCDR2)和HCDR 3(HCDR3)序列组成的组的重链互补决定区(HCDR)，以及一个、两个或三个选自由分别为SEQ ID No:5、6和7的LCDR 1(LCDR1)、LCDR 2(LCDR2)和LCDR3(LCDR3)序列组成的组的轻链互补决定区(LCDR)。

2.如权利要求1所述的方法，其进一步包括在施用所述有效量的所述药物组合物之前选择具有升高水平的Lp(a)的受试者。

3.如权利要求1所述的方法，其进一步包括在所述施用之后测量所述受试者中Lp(a)的所述水平。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者被确定为在所述施用之后具有降低量的脂蛋白(a)(Lp(a))。

5.如权利要求1所述的方法，其中ApoB100的所述片段是醛衍生物。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述抗体包含SEQ ID No.:8的可变重链区(V_H)、SEQID No.:9的可变轻链区(V_L)或两者。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述抗体包含SEQ ID No.:10的重链、SEQ ID No.:11的轻链或两者。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述抗体是奥替库单抗。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含药学上可接受的载体或赋形剂。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者是人，所述抗体是奥替库单抗，并且将奥替库单抗以约330mg/月的剂量皮下施用约3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月。

11.如权利要求5所述的方法，其中所述奥替库单抗是以至少5mg/kg的初始剂量施用，任选地之后是多个后续剂量，各自的量为至少2mg/kg/周、至少2.5mg/kg/两周或至少6mg/kg/月。

12.如权利要求1所述的方法，其中以1-10μg/kg、10-100μg/kg、100-500μg/kg、200-500μg/kg、300-500μg/kg、400-500μg/kg、1-5mg/kg、5-10mg/kg、10-15mg/kg、15-20mg/kg、20-25mg/kg、25-50mg/kg、50-75mg/kg施用所述抗体或抗体片段。