[发明专利]聚乙二醇化的破伤风神经毒素和张力减退的治疗

权利要求书

1.一种破伤风神经毒素(TeNT)或其片段，其相对于SEQ ID NO:1包含一个或多个表面丝氨酸→半胱氨酸的氨基酸取代。

2.根据权利要求1所述的TeNT，其中相对于SEQ ID NO:1，所述被取代的丝氨酸包括S81C、S120C、S144C、S248C、S335C、S428C、S600C、S963C、S1041C、S1155C和S1187C中的一个或多个。

3.根据权利要求1或2所述的TeNT，其中所述取代的半胱氨酸与聚乙二醇(PEG)缀合。

4.根据权利要求3所述的TeNT，其中所述PEG是约2kDa、5kDa、约10kDa或约20kDa。

5.根据权利要求3或4所述的TeNT，其中所述PEG是线性的或支化的。

6.一种TeNT或其片段，相对于SEQ ID NO:1，其包含：R1225K；R1225E；W1288A；W1288Y；W1288F；W1288L；R1225K和W1288A；R1225E和W1288A；R1225K和W1288Y；R1225E和W1288Y；R1225K和W1288F；R1225E和W1288F；R1225K和W1288L；R1225E和W1288L；R1225del；W1288del；或R1225del和W1288del；E270A；Y374A；E270A和Y374；G270del；Y374del；或其组合，其中所述TeNT或片段是无活性的。

7.一种组合物，其包含：(i)第一聚乙二醇化的破伤风神经毒素(PEG-TeNT)，其包含与聚乙二醇(PEG)缀合的破伤风神经毒素(TeNT)；和(ii)第二TeNT，其中所述第一PEG-TeNT不与所述第二TeNT缀合。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述第一PEG-TeNT包含根据权利要求3至5中任一项所述的TeNT。

9.根据权利要求7或8所述的组合物，其中所述第二TeNT是根据权利要求1至6中任一项所述的TeNT。

10.一种用于治疗张力减退的方法，所述方法包括向受试者施用：(i)第一聚乙二醇化的破伤风神经毒素(PEG-TeNT)，其包含与聚乙二醇(PEG)缀合的破伤风神经毒素(TeNT)；和(ii)第二TeNT。

11.包含与聚乙二醇(PEG)缀合的破伤风神经毒素(TeNT)的第一聚乙二醇化的破伤风神经毒素(PEG-TeNT)在制造用于治疗在被施用了第二TeNT的受试者中张力减退的药物中的用途。

12.第二TeNT在制造用于治疗在被施用了第一聚乙二醇化的破伤风神经毒素(PEG-TeNT)的受试者中张力减退的药物中的用途，所述第一聚乙二醇化的破伤风神经毒素包含与聚乙二醇(PEG)缀合的破伤风神经毒素(TeNT)。

13.以下各项在制造用于治疗张力减退的药物中的用途：(i)第一聚乙二醇化的破伤风神经毒素(PEG-TeNT)，其包含与聚乙二醇(PEG)缀合的破伤风神经毒素(TeNT)；和(ii)第二TeNT。

14.根据权利要求7至9中任一项所述的组合物、根据权利要求10所述的方法或根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述第一PEG-TeNT或所述第二TeNT包含聚乙二醇化的TeNT轻链(LC)、聚乙二醇化的TeNT重链(HC)或聚乙二醇化的TeNT片段c(c)。