[发明专利]维生素D在β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)中的稳定性

说明书

本发明提供了一种包含酸性制剂的组合物，该酸性制剂含有β‑羟基‑β‑甲基丁酸(HMB)(优选地，其为游离酸形式)、维生素D和稳定化赋形剂，其中所述维生素D被稳定以防降解。

发明背景

本申请要求于2018年6月25日提交的美国临时专利申请号62/689,305的优先权，并且通过引用将此临时申请合并于此。

1.发明领域

本发明涉及一种包含β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)和维生素D的组合物。具体而言，本发明涉及含有HMB和维生素D的组合物以及当维生素D与酸性组合物组合时稳定维生素D的方法。

2.背景技术

维生素D通常与钙和磷的代谢以及骨骼强度有关。直到最近，使用维生素D缺乏症佝偻病定义了足够的维生素D水平。近年来发现维生素D除了具有对钙和骨骼结构的影响外，对新陈代谢也有更广泛的影响。低维生素D状态与以下有关：骨质疏松症，跌倒(falls)，I型糖尿病，癌症，自身免疫性疾病，高血压，牙周疾病，多发性硬化，对感染的易感性/反应差¹。

维生素D缺乏是一个全球性的问题，随着日晒减少和防晒霜使用的增加，这个问题只会更加严重。饮食和健康也可能是维生素D水平降低的因素。患有脂肪吸收不良综合征、慢性疾病、服用某些药物或肥胖症的受试者发生维生素D缺乏的风险较高²。肤色(Skintone)也会产生影响，因为肤色越深，产生相同量的维生素D所需的时间就越长。因此，补充是增加维生素D并减少缺乏的最佳方法²。胆钙化醇(维生素D₃)可通过人皮肤中的7-脱氢胆固醇(7-dehydrochloesterol)经照射合成或从羊毛脂中提取得到。

很少有天然食物含有维生素D，而多脂鱼的肉和鱼肝油是最好的来源。在牛肝、乳制品和每个蛋黄中发现了少量的维生素D。一些蘑菇提供维生素D₂，但量各不同。由于维生素D仅包含在很少的食物中，而且往往是少量的，因此必须对食物进行强化或通过膳食补充剂进行补充。自1930年以来，食物和饮料制造商开始强化食品，诸如牛奶、面包、热狗、苏打水以及甚至啤酒。维生素D也可通过膳食补充剂获得。

维生素D₃是一种较大的疏水性固醇分子，其水溶性差，很容易被光和氧气降解。在没有水、光、酸性和低温的情况，维生素D的稳定性极佳³。当暴露于酸和光时，会形成5,6-反式异构体和异甾醇(isotachysterol)⁴。维生素比维生素A更不易被氧化，但维生素D的氧化可能是开环甾类化合物(secosteroid)结构的5,6和7,8位的共轭双键系统分解的主要途径³。维生素D在液态奶生产或脱脂奶粉(dry milk)生产的过程中非常稳定⁴。在95℃注入蒸汽时未观察到显著损失⁵。最近，发现维生素D在pH约为4的橙汁中稳定⁶。生物利用度与以胶囊形式服用时相同。但是，尚未确定维生素D₃在pH为4或更低时的长期稳定性。

HMB

α-酮异己酸(KIC)是亮氨酸的第一种主要的活性代谢产物。KIC代谢的次要产物为β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)。HMB已经被发现在不同申请的上下文中是有用的。具体地，在美国专利号5,360,613(Nissen)中，描述了HMB可用于降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的血液水平。在美国专利号5,348,979(Nissen等人)中，描述了HMB可用于促进人体内的氮贮留。美国专利号5,028,440(Nissen)讨论了HMB对增加动物瘦组织发育的有用性。此外，在美国专利号4,992,470(Nissen)中，HMB被描述为有效增强哺乳动物的免疫应答。美国专利号6,031,000(Nissen等人)描述了HMB和至少一种氨基酸在治疗与疾病相关的消瘦(wasting)中的用途。