[发明专利]靶向FLT3、PD-1和/或PD-L1的免疫疗法的组合物和方法

权利要求书

1.一种分离的核酸或载体，包含：

a. 编码嵌合抗原受体（CAR）的多核苷酸，所述嵌合抗原受体包含：（a）FLT3抗体的抗原结合结构域；（b）铰链结构域；（c）跨膜结构域；（d）以及细胞内结构域；以及

b. 编码包含识别并结合PD-1和/或PD-L1的抗原结合结构域的抗体或其抗原结合片段的多核苷酸。

2.根据权利要求1所述的分离的核酸或载体，进一步包含（e）信号传导结构域。

3.根据权利要求1或2所述的分离的核酸或载体，其中所述CAR进一步包含可诱导的或组成型活性元件。

4.根据权利要求3所述的分离的核酸或载体，其中所述可诱导的或组成型活性元件控制编码免疫调节分子或细胞因子的多核苷酸的表达。

5.根据权利要求4所述的分离的核酸或载体，其中所述免疫调节分子或细胞因子包含B7.1、CCL19、CCL21、CD40L、CD137L、GITRL、GM-CSF、IL-12、IL-2、低毒性IL-2、IL-15、IL-18、IL-21、LEC和/或OX40L中的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的分离的核酸或载体，其中所述免疫调节分子或细胞因子包含IL-12和/或GM-CSF；和/或IL-12和/或IL-2和低毒性IL-2中的一种或多种；和/或IL-12和/或IL-15；和/或IL-12和/或IL-21；IL-12和/或B7.1；和/或IL-12和/或OX40L；和/或IL-12和/或CD40L；和/或IL-12和/或GITRL；和/或IL-12和/或IL-18；和/或IL-2和低毒性IL-2中的一种或多种以及CCL19、CCL21和LEC中的一种或多种；和/或IL-15以及CCL19、CCL21和LEC中的一种或多种；和/或IL-21以及CCL19、CCL21和LEC中的一种或多种；和/或GM-CSF以及CCL19、CCL21和LEC中的一种或多种；和/或OX40L以及CCL19、CCL21和LEC中的一种或多种；和/或CD137L以及CCL19、CCL21和LEC中的一种或多种；和/或包含B7.1以及CCL19、CCL21和LEC中的一种或多种；和/或CD40L以及CCL19、CCL21和LEC中的一种或多种；和/或GITRL以及CCL19、CCL21和LEC中的一种或多种。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的分离的核酸或载体，其中所述铰链结构域包含CD8 α铰链结构域。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的分离的核酸或载体，其中所述跨膜结构域包含CD8α跨膜结构域。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的分离的核酸或载体，其中共刺激信号传导区域包括CD28共刺激信号传导区域和/或4-1BB共刺激信号传导区域。

10.根据权利要求1所述的分离的核酸或载体，其中所述CAR包含：（a）FLT3抗体的抗原结合结构域；（b）CD8α铰链结构域；（c）CD8α跨膜结构域；以及（d）CD28共刺激信号传导区域和/或4-1BB共刺激信号传导区域。

11.根据权利要求2所述的分离的核酸或载体，其中所述CAR包含：（a）FLT3抗体的抗原结合结构域；（b）CD8α铰链结构域；（c）CD8α跨膜结构域；（d）CD28共刺激信号传导区域和/或4-1BB共刺激信号传导区域；以及（e）CD3ζ信号传导结构域。