[发明专利]用于制备JAK抑制剂的方法及其中间体

说明书

本发明涉及一种制备化合物的方法，所述化合物可用作用于制备对JAK具有抑制活性的药剂的中间体。

技术领域

本发明涉及一种制备化合物的方法，所述化合物可用作用于制备药剂的中间体。特定来说，本发明涉及制备JAK抑制剂的中间体。

背景技术

JAK家族包括四个成员，JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2(TYK2)。细胞因子与JAK依赖性细胞因子受体的结合诱导受体二聚合，其导致JAK激酶上的酪氨酸残基的磷酸化，从而实现JAK活化。经磷酸化的JAK又结合各种STAT蛋白并将其磷酸化，所述蛋白质二聚合、在细胞核中内部化及直接调节基因转录，尤其导致与发炎性疾病相关联的下游效应。JAK通常与呈均二聚体或异二聚体对的细胞因子受体相关联。JAK家族的四个成员中的每一个牵涉与发炎相关联的细胞因子中的至少一个的信号传导。因此，具有针对JAK家族的所有成员的泛活性的化学抑制剂可调节宽范围的促发炎路径，所述路径有助于肺发炎性疾病，如严重哮喘、COPD和慢性肺同种异体移植功能障碍(CLAD)。因此期望具有用于制备特异性JAK抑制剂的有效方法。

发明内容

本发明涉及一种制备化合物的方法，所述化合物可用作用于制备具有对JAK的抑制活性的药剂的中间体。

因此，在一方面中，本发明提供一种制备式J-15化合物或其盐的方法：

其中

X是选自由Br、I和Cl组成的群组；

PG¹为羧酸保护基；

PG²为氨基保护基；且

PG³为氨基保护基；

所述方法包括：

(a)使式J-14化合物：

或其盐与肼反应以得到所述式J-15化合物及

(b)任选地形成化合物J-15的盐。

在另一方面中，本发明提供式J-14化合物：

或其盐，其中

X是选自由Br、I和Cl组成的群组；

PG¹为羧酸保护基；

PG²为氨基保护基；且

PG³为氨基保护基。

在另一方面中，本发明提供式J-15化合物：

或其盐，

其中

X是选自由Br、I和Cl组成的群组；

PG¹为羧酸保护基；

PG²为氨基保护基；且

PG³为氨基保护基。

在另一方面中，本发明提供一种制备式J-16化合物或其盐的方法：

其中

PG¹为羧酸保护基；

PG²为氨基保护基；