[发明专利]抗TCR抗体分子及其用途

权利要求书

1.一种多特异性分子(例如，双特异性分子)，包括第一部分(例如，第一免疫细胞衔接物)，所述第一部分包括结合(例如，特异性结合)至T细胞受体β可变区(TCRβV)的抗体分子(“抗TCRβV抗体分子”)。

2.根据权利要求1所述的多特异性分子，其包括第二部分，所述第二部分包括以下一个或多个：肿瘤靶向部分、细胞因子分子、基质修饰部分或除所述第一部分以外的抗TCRβV抗体分子。

3.根据权利要求1或2所述的多特异性分子，其中所述第一部分与所述TCRβV区的结合导致的细胞因子谱不同于与TCRβV区以外的受体或分子结合的T细胞衔接物(“非TCRβV结合T细胞衔接物”)的细胞因子谱。

4.根据权利要求3所述的多特异性分子，其中所述非TCRβV结合T细胞衔接物包括与CD3分子(例如，CD3ε(CD3e)分子)或TCR阿尔法(TCRα)分子结合的抗体。

5.根据权利要求3或4所述的多特异性分子，其中所述第一部分的所述细胞因子谱包括以下之一、二、三、四、五、六、七或全部：

(i)IL-2的水平，例如，表达水平，和/或活性的增加；

(ii)IL-1β的水平，例如，表达水平，和/或活性的降低；

(iii)IL-6的水平，例如，表达水平，和/或活性的降低；

(iv)TNFα的水平，例如，表达水平，和/或活性的降低；

(v)IL-10的水平，例如，表达水平，和/或活性的降低；

(vi)IL-2的水平，例如，表达水平，和/或活性增加的延迟，例如，至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多小时的延迟；

(vii)IFNg的水平，例如，表达水平，和/或活性增加的延迟，例如，至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10小时的延迟；或

(viii)IL-15的水平，例如，表达水平，和/或活性的增加，例如，其中(i)-(viii)是相对于所述非TCRβV结合T细胞衔接物的所述细胞因子谱。

6.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性分子，其中，例如相对于所述非TCRβV结合T细胞衔接物诱导的细胞因子风暴，所述第一部分与所述TCRβV区的结合导致减少的细胞因子风暴，例如，减少的细胞因子释放综合征(CRS)，如通过实施例3的测定所测量的。

7.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性分子，其中所述第一部分与所述TCRβV区的结合导致以下之一、二、三或全部：

(ix)降低的T细胞增殖动力学；

(x)细胞杀伤，例如，靶细胞杀伤，例如，癌细胞杀伤，例如，如通过实施例4的测定所测量的；

(xi)增加的天然杀伤(NK)细胞增殖，例如，扩增；或

(xii)记忆T细胞群的扩增，例如，至少约1.1-10倍扩增(例如，至少约1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9或10倍扩增)，

例如，其中(ix)-(xii)是相对于所述非TCRβV结合T细胞衔接物。

8.根据权利要求7所述的多特异性分子，其中所述记忆T细胞群包括T效应记忆(T_EM)细胞，例如，表达CD45RA的T_EM细胞(T_EMRA细胞)。