[发明专利]含镇静药物的缓释药物组合物及其用途

说明书

本发明关于一种具有高药物脂质比及高包埋效率的药物组合物，所述药物组合物包含至少一脂质体、捕获剂及镇静药物。本发明亦提供通过施予本文所揭露的药物组合物给需要的个体以镇静或治疗其疼痛的方法。

技术领域

相关申请案的交互参照

本申请案主张2018年9月13日提交的美国专利申请号62/730,713的权益，其全部内容通过引用并入本文。

本发明是针对一种包含镇静药物并使用至少一捕获剂的具有高药物脂质比(drugto lipid ratio)及高包埋效率(encapsulation efficiency)的缓释药物组合物。此申请标的的药物组合物的高药物脂质比、高包埋效率及持续的释放图谱(release profile)减少施予的频率、增加患者顺从性(patient compliance)并改善治疗效果(therapeuticoutcome)。

背景技术

右美托咪啶(dexmedetomidine)是一种具有麻醉及镇静特性且没有显著呼吸抑制的高选择性的α₂-肾上腺素受体激动剂。在许多国家，它已被批准用于治疗人类及伴侣动物的焦虑症及程序镇静(procedural sedation)上。尽管经皮吸收贴片已被提出(WO2015054058A1)，这项用药通常是以静脉或肌内注射施予。

脂质体已被广泛地用于各种药物的缓释配方的开发。药物装载至脂质体中可经被动地(passively)(在脂质体形成的期间包埋药物)或远端地(remotely)/主动地(actively)(在脂质体形成的期间制造跨膜(transmembrane)pH-或离子梯度，而后药物在脂质体形成后通过因梯度产生的驱动力装载)达成(美国专利号5,192,549及5,939,096)。虽然在文献中详细记载药物装载至脂质体的一般方法，仅有极少数的治疗剂得以高药物脂质比且高包埋效率的装载至脂质体中，这对维持包埋治疗剂的释放相当重要。各种因子能够影响脂质体的药物脂质比及包埋效率，其包含但不限于治疗剂的物理及化学特性，例如亲水性/疏水性特征、解离常数、溶解度及分配系数，脂质组成、捕获剂或反应溶剂的选择及粒径(Proc Natl Acad Sci U S A.2014；111(6):2283-2288以及Drug MetabDispos.2015；43(8):1236-45)。

对于具有高药物脂质比(drug to lipid ratio)及药物包埋效率的缓释配方仍存在未被满足的需求以延长镇静药物效果、减少合并施予止痛剂及/或麻醉剂的剂量及副作用并且改善治疗成效。本发明在解决此需求以及其他需求。

发明内容

在一个实施例中，提供一种缓释药物组合物包含(a)至少一包含双层膜的第一脂质体、(b)捕获剂及(c)镇静药物，其中该双层膜包含至少一脂质，且该镇静药物对该脂质的摩尔比率系等于或高于约0.02。

在另一实施例中，提供用于镇静个体的方法，其包含施予本文所描述的药物组合物至需要镇静的个体的步骤。

根据另一实施例中，提供用于治疗个体疼痛的方法，其包含施予(a)本文所描述的药物组合物及(b)麻醉剂、止痛剂或其组合至需要治疗疼痛的个体的步骤。

本发明亦提供本文所描述的药物组合物在制造用于镇静或减少疼痛的药物的用途。

本发明进一步提供一种用于镇静个体或治疗个体疼痛的药物，其包含本文所描述的药物组合物的治疗有效剂量。