[发明专利]融合剂脂质体组合物和其用途

权利要求书

1.一种融合剂脂质体，其包含：

a)包含融合剂的脂质双层；以及

b)核酸，其包含：

(i)编码外源药剂的有效负载基因；以及

(ii)可操作地连接到所述有效负载基因的正向肝细胞特异性调节元件，其中相对于缺乏所述正向肝细胞特异性调节元件的其它方面类似的融合剂脂质体，所述正向肝细胞特异性调节元件增加所述有效负载基因在肝细胞中的表达。

2.根据权利要求1所述的融合剂脂质体，其中所述核酸还包含可操作地连接到所述有效负载基因的非靶细胞特异性调节元件(NTCSRE)，其中相对于缺乏所述NTCSRE的其它方面类似的融合剂脂质体，所述NTCSRE减小所述有效负载基因在非肝细胞中的表达。

3.一种融合剂脂质体，其包含：

a)包含融合剂的脂质双层；以及

b)核酸，其包含：

(i)编码外源药剂的有效负载基因；以及

(ii)可操作地连接到所述有效负载基因的启动子，其中所述启动子是选自Apoa2、Cyp3a4、LP1B、MIR122、血红素结合蛋白、SERPINA1或HLP启动子。

4.一种融合剂脂质体，其包含：

a)包含融合剂的脂质双层；以及

b)核酸，其包含：

(i)编码外源药剂的有效负载基因；以及

(ii)可操作地连接到所述有效负载基因的非靶细胞特异性调节元件(NTCSRE)，其中：

所述NTCSRE是非肝细胞特异性miRNA识别序列、非肝细胞特异性蛋白酶识别位点、非肝细胞特异性泛素连接酶位点、非肝细胞特异性转录抑制位点或非肝细胞特异性表观遗传抑制位点，并且相对于缺乏所述NTCSRE的其它方面类似的融合剂脂质体，所述NTCSRE减小所述有效负载基因在非肝细胞或组织中的表达。

5.根据权利要求4所述的融合剂脂质体，其中所述核酸还包含可操作地连接到所述有效负载基因的正向肝细胞特异性调节元件，其中相对于缺乏所述正向肝细胞特异性调节元件的其它方面类似的融合剂脂质体，所述正向肝细胞特异性调节元件增加所述有效负载基因在肝细胞中的表达。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的融合剂脂质体，其中所述融合剂脂质体还包含以下中的一种或两种：

(i)所述脂质双层上的第一外源性或过度表达的免疫抑制蛋白；或

(ii)第一免疫刺激性蛋白质，其不存在或与由其它方面类似的未经修饰的源细胞产生的融合剂脂质体相比，以降低的水平存在，任选地其中所述降低的水平为降低至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的融合剂脂质体，其中所述有效负载基因为治疗基因缺陷的基因。

8.一种融合剂脂质体，其包含：

a)包含融合剂的脂质双层；

b)核酸，其包含编码外源药剂的有效负载基因，所述有效负载基因用于治疗基因缺陷；以及

c)以下中的一种或两种：

(i)所述脂质双层上的第一外源性或过度表达的免疫抑制蛋白；或

(ii)第一免疫刺激性蛋白质，其不存在或与由其它方面类似的未经修饰的源细胞产生的融合剂脂质体相比，以降低的水平(例如，降低至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％)存在。

9.根据权利要求6到8中任一项所述的融合剂脂质体，其包含(i)和(ii)。

10.根据权利要求6到9中任一项所述的融合剂脂质体，其包含(i)并且还包含所述脂质双层上的第二外源性或过度表达的免疫抑制蛋白。