[发明专利]端粒酶全酶复合体及其使用方法

权利要求书

1.提高细胞增殖能力的方法，所述方法包括使细胞群的细胞与包含hTERT、hTR、DKC1、NOP10和NHP2的重组端粒酶全酶接触，其中使所述重组端粒酶全酶充分靠近所述细胞并且被转移到所述细胞中，其中所转移的重组端粒酶全酶延长所述细胞的复制寿限。

2.根据权利要求1所述的方法，其还包括将所接触的细胞或其经体外扩增的细胞输注至对象中。

3.根据权利要求1所述的方法，其中在提供所述细胞群之前从对象中取出所述细胞群。

4.根据权利要求3所述的方法，其还包括将所接触的细胞或其经体外扩增的细胞再输注至所述对象。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述细胞群在所述接触之前用一种或更多种异源构建体改造。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述细胞群是外周血单个核细胞群。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所接触的细胞是T细胞。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述T细胞是CD3⁺/CD28⁺T细胞。

9.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述hTERT包含选自以下的氨基酸替换：

i)被天冬氨酸替代的丝氨酸227，

ii)被天冬氨酸替代的丝氨酸824，

iii)被天冬氨酸替代的丝氨酸921，和

iv)被丙氨酸替代的苏氨酸249，及

其任意组合。

10.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述重组端粒酶全酶与细胞穿透肽偶联。

11.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述重组端粒酶全酶在以高渗量为特征的NaCl/HNa₂PO₄缓冲液中。

12.一种提高T细胞增殖能力的方法，其包括：

(i)从对象中取出T细胞；

(ii)将所述T细胞或其经体外扩增的细胞用一种或更多种异源构建体改造；

(iii)将经改造的T细胞与包含hTERT、hTR、DKC1、NOP10和NHP2的重组端粒酶全酶接触，其中使所述重组端粒酶全酶充分靠近所述细胞并且被转移到所述经改造的T细胞中，其中所转移的重组端粒酶全酶延长所述细胞的复制寿限；

(iv)将所述经改造的T细胞或其经体外扩增的细胞转移至对象。

13.根据权利要求12所述的方法，其中步骤(i)和(iv)中的所述对象是同一对象。

14.根据权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述一种或更多种异源构建体编码癌症抗原特异性T细胞受体。

15.根据权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述一种或更多种异源构建体编码嵌合抗原受体。

16.根据权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述hTERT包含选自以下的氨基酸替换：

i)被天冬氨酸替代的丝氨酸227，

ii)被天冬氨酸替代的丝氨酸824，

iii)被天冬氨酸替代的丝氨酸921，和

iv)被丙氨酸替代的苏氨酸249，及

其任意组合。

17.根据权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述重组端粒酶全酶与细胞穿透肽偶联。