[发明专利]C19支架和甾体及其使用和制造方法

权利要求书

1.一种用于制造手性四环化合物(包括为对映异构体富集和/或对映纯的剂)的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)通过分子内形成C9–C10键，将不饱和茚烷(包括可从金属环状化合物介导的成环偶联中获得的那些)转化为天然产物启发的四环，其中，步骤(a)任选地在手性催化剂或试剂存在下进行；以及

任选地，(b)将所述天然产物启发的四环的取代基从C9转移至C10。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(a)和任选的步骤(b)由以下方案表示：

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述不饱和茚烷具有对应于以下的结构：

4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤(a)包括赫克反应。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中，步骤(a)包括自由基环化，优选由Bu₃SnH和偶氮二异丁腈(AIBN)或类似地能够诱导自由基环化的试剂组合介导的自由基环化。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述不饱和茚烷通过使烯炔与任选取代的炔烃，优选任选取代的硅烷基化的炔烃反应来制备：

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述烯炔在位置16处被对映异构体定义(富集或对映纯)。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(a)包括分子内弗里德-克拉夫茨反应。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中，所述手性催化剂或试剂包括(R)-联萘酚或(S)-联萘酚。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中，所述方法产生具有至少85％的对映异构体四环化合物和不超过15％的对映异构体杂质的组合物。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述方法不包括手性纯化步骤。

12.一种根据权利要求1-11中任一项所述的方法制造的化合物或其盐。

13.一种化合物或其盐，其中，所述化合物具有对应于以下式的结构：(I-A1.1)、(I-A2.1)、(I-A3.1)、(I-A4.1)、(II-A1.1)、(II-A2.1)、(II-A3.1)、(II-A4.1)或(III-D1)：

14.根据权利要求13所述的化合物或盐，其中，所述化合物具有对应于以下的结构：

15.根据权利要求13所述的化合物或盐，其中，所述化合物具有对应于以下的结构：

16.根据权利要求13所述的化合物或盐，其中，所述化合物具有对应于以下的结构：

17.一种用于治疗选自癌症、炎症、神经变性、脊髓损伤(SCI)、多发性硬化(MS)、帕金森病(PD)或阿尔茨海默病(AD)的疾病或病症的方法，所述方法包括向由此需要的受试者给药治疗有效量的根据权利要求12-16中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐或前药。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述疾病是癌症，并且所述癌症是乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、急性髓细胞性白血病或胶质瘤。

19.一种药物组合物，所述药物组合物包括药学上可接受的赋形剂以及根据权利要求12-16中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐或前药。

20.一种组合物，所述组合物包括根据权利要求12-16中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐或前药，其中，所述组合物具有不超过15％的对映异构体杂质。