[发明专利]自身免疫不良事件和免疫检查点阻断治疗的遗传小鼠模型有效
| 申请号： | 201980058796.7 | 申请日： | 2019-09-11 |
| 公开（公告）号： | CN112654245B | 公开（公告）日： | 2022-05-27 |
| 发明（设计）人： | 斯彭切尔·韦;詹姆斯·阿莉森 | 申请（专利权）人： | 得克萨斯州大学系统董事会 |
| 主分类号： | A01K67/027 | 分类号： | A01K67/027;A61K31/282;A61K31/337;A61K31/4745;A61K45/00;A61K49/00 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 郑斌;刘振佳 |
| 地址： | 美国得*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 自身免疫 不良 事件 免疫 检查点 阻断 治疗 遗传 小鼠 模型 | ||
1.用于产生小鼠的方法，所述小鼠的基因组包含：(i)Ctla4基因的杂合功能丧失等位基因和(ii)Pdcd1基因的纯合功能丧失等位基因。
2.权利要求1所述的方法，其中所述小鼠具有C57BL/6J遗传背景。
3.权利要求1所述的方法，其中所述Ctla4基因的杂合功能丧失等位基因进一步限定为新霉素抗性盒杂合插入到所述Ctla4基因的外显子3中。
4.权利要求1所述的方法，其中所述Pdcd1基因的纯合功能丧失等位基因进一步限定为所述Pdcd1基因的外显子2和3的纯合缺失。
5.权利要求1所述的方法，其中所述小鼠是Ctla4tm1AllPdcdltm1.1Shr小鼠。
6.权利要求1所述的方法，其中所述小鼠患有自身免疫。
7.权利要求6所述的方法，其中所述自身免疫是心脏自身免疫或胰腺自身免疫。
8.权利要求7所述的方法，其中所述心脏自身免疫是心肌炎。
9.权利要求8所述的方法，其中所述心肌炎是暴发性心肌炎。
10.权利要求7所述的方法，其中所述胰腺自身免疫是胰岛素依赖性糖尿病。
11.权利要求7所述的方法，其中所述胰腺自身免疫包含胰腺外分泌破坏或胰岛破坏。
12.权利要求6所述的方法，其中所述自身免疫是淋巴细胞性心肌炎、动脉内膜炎、胰腺外分泌破坏、肺血管炎、脂肪组织萎缩、肝炎症、雌性生殖器官萎缩、胃肠道炎症、滑膜炎或者肾、唾液腺、泪腺或胃的淋巴细胞性浸润。
13.权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述小鼠是雌性小鼠。
14.权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述小鼠是雄性小鼠。
15.细胞，其分离自通过权利要求1至14中任一项所述方法产生的小鼠。
16.权利要求15所述的细胞，其中所述细胞是免疫细胞。
17.权利要求15所述的细胞，其中所述细胞是T细胞。
18.用于在根据权利要求1至14中任一项所述方法产生的小鼠中筛选至少一种候选物质的方法，其包括向所述小鼠施用一种或更多种候选物质。
19.权利要求18所述的方法，其还包括在包含(i)纯合野生型Ctla4基因和(ii)Pdcd1基因的纯合功能丧失等位基因的小鼠中筛选所述至少一种候选物质。
20.权利要求18所述的方法，其还包括在包含(i)纯合野生型Ctla4基因和(ii)纯合野生型Pdcd1基因的小鼠中筛选所述至少一种候选物质。
21.权利要求18所述的方法，其还包括在包含(i)纯合野生型Ctla4基因和(ii)Pdcd1基因的杂合功能丧失等位基因的小鼠中筛选所述至少一种候选物质。
22.权利要求18所述的方法，其还包括在包含(i)Ctla4基因的杂合功能丧失等位基因和(ii)纯合野生型Pdcd1基因的小鼠中筛选所述至少一种候选物质。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于得克萨斯州大学系统董事会，未经得克萨斯州大学系统董事会许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201980058796.7/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
