[发明专利]生物分子包覆颗粒和薄膜及其用途在审
申请号: | 201980058798.6 | 申请日: | 2019-07-09 |
公开(公告)号: | CN112654346A | 公开(公告)日: | 2021-04-13 |
发明(设计)人: | T·A·德塞;黄潇;R·常;J·Z·威廉姆斯;W·A·利姆 | 申请(专利权)人: | 加利福尼亚大学董事会 |
主分类号: | A61K9/14 | 分类号: | A61K9/14;A61K9/51;A61K31/337;A61K35/17;B82Y5/00;C07H21/00 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 张小勇 |
地址: | 美国加*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 生物 分子 颗粒 薄膜 及其 用途 | ||
1.一种向包含特异性结合对的第二成员的细胞提供所述特异性结合对的第一成员的方法,所述方法包含:
使聚合物颗粒与所述细胞接触,所述颗粒包含:
聚合物核;
包含与聚合物共价连接的第一单链核酸的核酸—聚合物缀合物,其中所述聚合物与所述聚合物核非共价缔合,从而在所述聚合物核表面呈递所述第一单链核酸;以及
包含与所述第一结合成员共价连接的第二单链核酸的第一结合成员—核酸缀合物,其中所述第二单链核酸与所述第一单链核酸互补,且通过杂交与所述第一单链核酸缔合,从而在所述聚合物颗粒表面呈递所述第一结合成员,
其中所述第一结合成员与所述第二结合成员特异性结合,并且其中所述第二结合成员存在于所述细胞表面上,
其中所述颗粒是纳米颗粒或微米颗粒。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述聚合物核包含聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)或聚(乳酸)(PLA)。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述聚合物核包含聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚(D,L-丙交酯)(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚(e-己内酯)(PCL)或聚乙二醇(PEG)。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述核酸—聚合物缀合物中的聚合物包含聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)-聚乙二醇(PEG)嵌段聚合物(PLGA-嵌段-PEG)或聚(D,L-丙交酯)(PLA)-聚乙二醇(PEG)嵌段聚合物(PLA-嵌段-PEG)或聚(e-己内酯)(PCL)-聚乙二醇(PEG)嵌段聚合物(PCL-嵌段-PEG)。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法,其中所述第一单链核酸包含脱氧核糖核酸(DNA)或核糖核酸(RNA)或肽核酸(PNA)。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述DNA或RNA或PNA包含5-200个碱基。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法,其中所述第二单链核酸包含脱氧核糖核酸(DNA)或核糖核酸(RNA)或肽核酸(PNA),任选地,其中所述DNA或RNA或PNA包含5-200个碱基。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法,其中所述第一单链核酸包含与所述第二单链核酸中的至少4个连续碱基互补的至少4个连续碱基。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法,其中所述细胞是:
i)选自由T细胞、自然杀伤(NK)细胞、树突细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、髓样免疫细胞和B细胞组成的群组的免疫细胞,任选地,其中所述免疫细胞已经过基因工程改造,并且任选地,其中所述T细胞包含调节性T细胞;或
ii)干细胞。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法,其中所述细胞包含结合触发的转录开关(BTSS),所述转录开关包含:
a)包含所述特异性结合对的所述第二成员的细胞外结构域,所述第二成员与所述特异性结合对的所述第一成员特异性结合;
b)结合转导子;以及
c)包含转录激活因子或转录阻遏因子的细胞内结构域,其中所述特异性结合对的所述第一成员与所述特异性结合对的所述第二成员结合可激活所述细胞内结构域。
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