[发明专利]可溶性多肽和使用其抑制白血病抑制因子活性的方法在审
| 申请号： | 201980058852.7 | 申请日： | 2019-07-19 |
| 公开（公告）号： | CN112673017A | 公开（公告）日： | 2021-04-16 |
| 发明（设计）人： | S·A·亨特;J·R·科克伦 | 申请（专利权）人： | 小利兰·斯坦福大学托管委员会 |
| 主分类号： | C07K14/705 | 分类号： | C07K14/705;A61K38/17;A61K39/395 |
| 代理公司： | 北京龙双利达知识产权代理有限公司 11329 | 代理人： | 孙涛;肖鹂 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 可溶性 多肽 使用 抑制 白血病 因子 活性 方法 | ||
1.一种可溶性白血病抑制因子受体(LIFR)多肽，其包含与SEQ ID NO：2至少70％相同的氨基酸序列，其中，所述LIFR多肽相对于对应的野生型LIFR多肽表现出增加的白血病抑制因子(LIF)结合亲和力。
2.根据权利要求1所述的可溶性LIFR多肽，其包含以下中的一个或两个：
在位置L218处的氨基酸取代，和
在位置N277处的氨基酸取代，
其中，位置的标识是相对于SEQ ID NO：2。
3.根据权利要求2所述的可溶性LIFR多肽，其包含以下中的一个或两个：
L218P氨基酸取代，和
N277D氨基酸取代。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的可溶性LIFR多肽，其包含以下中的一个、两个或每一个：
在位置I257处的氨基酸取代，
在位置V262处的氨基酸取代，和
在位置T273处的氨基酸取代，
其中，位置的标识是相对于SEQ ID NO：2。
5.根据权利要求4所述的可溶性LIFR多肽，其包含以下中的一个、两个或每一个：
I257V氨基酸取代，
V262A氨基酸取代，和
T273I氨基酸取代。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的可溶性LIFR多肽，其包含以下中的一个、两个或每一个：
在位置I217处的氨基酸取代，
在位置H240处的氨基酸取代，和
在位置I260处的氨基酸取代，
其中，位置的标识是相对于SEQ ID NO：2。
7.根据权利要求6所述的可溶性LIFR多肽，其包含以下中的一个、两个或每一个：
I217V氨基酸取代，
H240R氨基酸取代，和
I260V氨基酸取代。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的可溶性LIFR多肽，其包含在位置N242处的氨基酸取代，其中，所述位置的标识是相对于SEQ ID NO：2。
9.根据权利要求8所述的可溶性LIFR多肽，其包含N242D氨基酸取代。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的可溶性LIFR多肽，其包含与SEQ ID NO：2至少80％相同的氨基酸序列。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的可溶性LIFR多肽，其包含与SEQ ID NO：2至少90％相同或至少95％相同的氨基酸序列。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的可溶性LIFR多肽，其中，所述可溶性LIFR多肽与一种或多种异源多肽融合。
13.根据权利要求12所述的可溶性LIFR多肽，其中，所述一种或多种异源多肽包含选自由以下组成的组的异源多肽：Fc结构域、白蛋白、转铁蛋白、XTEN、同源氨基酸聚合物、脯氨酸-丙氨酸-丝氨酸聚合物、弹性蛋白样肽，和其任何组合。
14.根据权利要求13所述的可溶性LIFR多肽，其中，所述一种或多种异源多肽包含Fc结构域。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的可溶性LIFR多肽，其中，所述一种或多种异源多肽包含根据权利要求27至38中任一项所述的可溶性gp130多肽。
16.根据权利要求15所述的可溶性LIFR多肽，其中，所述可溶性LIFR多肽和可溶性gp130多肽通过接头融合。
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