[发明专利]帕金森氏病的确定在审
申请号: | 201980058899.3 | 申请日: | 2019-08-08 |
公开(公告)号: | CN112839710A | 公开(公告)日: | 2021-05-25 |
发明(设计)人: | C.切赫;S.齐亚德克;L.佩斯蒂克德拉戈维奇;L.唐;T.克雷默;W.M.扎戈;T-S.曹;A.拉科尔塔;M.卡纳梅罗;R.托雷斯;M.里特 | 申请(专利权)人: | 霍夫曼-拉罗奇有限公司;文塔纳医疗系统公司;普罗塞纳生物科学有限公司 |
主分类号: | A61P25/16 | 分类号: | A61P25/16;A61P25/28;G01N33/68 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 华英 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 帕金森 确定 | ||
1.一种用于确定受试者是否患有帕金森氏病(PD)的方法,所述方法包括:
(a)使来自所述受试者的包括至少一个神经特征的生物学样品与能够结合磷酸化的α-突触核蛋白的一抗接触;
(b)检测所述能够结合磷酸化的α-突触核蛋白的一抗是否位于所述生物学样品的神经特征内;以及
(c)当所述能够结合磷酸化的α-突触核蛋白的一抗位于所述神经特征内时,确定所述受试者患有PD。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述样品包括组织样品。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述神经特征包括神经细胞。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述神经特征包括前驱神经细胞。
5.根据权利要求1所述的方法,其中所述神经特征与神经细胞相邻。
6.根据权利要求1所述的方法,其中所述样品在与所述能够结合磷酸化的α-突触核蛋白的一抗接触之前,与至少一种蛋白酶接触。
7.根据权利要求6所述的方法,其进一步包括使所述样品与至少一种磷酸酶接触。
8.根据权利要求1所述的方法,其进一步包括使来自所述受试者的所述生物学样品与能够结合所述神经特征的一抗接触。
9.根据权利要求8所述的方法,其中所述能够与所述神经特征结合的一抗选自能够结合选自由以下各项组成的组的蛋白的抗体:泛素C末端水解酶L1(PGP9.5、UCHL1、NDGOA;PARK5;PGP95;SPG79;Uch-L1;HEL-117;PGP 9.5;HEL-S-53)、RNA结合的fox-1同源物3(RBFOX3、FOX3、NEUN、FOX-3、HRNBP3)、微管相关蛋白2(MAP2、MAP2A、MAP2B、MAP2C)、160kDa神经丝中链(NEFM、NFM、NEF3、NF-M)、200kDa神经丝重链(NEFH、NFH、CMT2CC)、突触素(SYP、MRX96、MRXSYP)和Discs large MAGUK支架蛋白4(DLG4、DLGH4、PSD-95、PSD95、SAP-90、SAP90、SAP90A)。
10.根据权利要求2所述的方法,其中所述检测包括组织化学分析。
11.根据权利要求1所述的方法,其中所述能够结合磷酸化的α-突触核蛋白的一抗检测在残基S129处磷酸化的α-突触核蛋白。
12.根据权利要求1所述的方法,其中所述样品是固定的。
13.根据权利要求12所述的方法,其中所述样品为福尔马林固定的、石蜡包埋的(FFPE)样品。
14.根据权利要求1所述的方法,其中所述样品为冷冻样品。
15.根据权利要求1所述的方法,其中所述样品包括所述神经特征的切片。
16.根据权利要求1所述的方法,其中所述样品选自由以下各项组成的组:皮肤组织、结肠组织和颌下腺。
17.根据权利要求8所述的方法,其中所述能够结合磷酸化的α-突触核蛋白的一抗和所述能够与所述神经特征结合的一抗来自同一宿主物种,其中所述宿主物种为小鼠或兔。
18.根据权利要求1所述的方法,其中步骤(a)进一步包括使所述样品与第一二抗接触,所述第一二抗具有与其缀合的第一标记,其中所述第一二抗与所述能够结合磷酸化的α-突触核蛋白的一抗具有免疫反应性。
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