[发明专利]包含细菌源微细胞的组合物及其使用方法

权利要求书

1.组合物，包括：

(a)治疗有效剂量的纯化的完整的细菌源微细胞，其包含至少一种抗肿瘤剂，和

(b)I型干扰素激动剂、II型干扰素激动剂或I型干扰素激动剂和II型干扰素激动剂的组合。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物的组分(b)包括：

(i)包含I型干扰素激动剂的治疗有效剂量的纯化的完整的细菌源微细胞；或

(ii)包含II型干扰素激动剂的治疗有效剂量的纯化的完整的细菌源微细胞；或

(iii)下列的组合：

(1)包含I型干扰素激动剂的治疗有效剂量的纯化的完整的细菌源微细胞；和

(2)包含II型干扰素激动剂的治疗有效剂量的纯化的完整的细菌源微细胞。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中：

(a)所述抗肿瘤剂和所述I型干扰素激动剂、所述II型干扰素激动剂或所述I型干扰素激动剂和II型干扰素激动剂的组合被包装在两个或更多个纯化的完整的细菌源微细胞中；或

(b)所述抗肿瘤剂和所述I型干扰素激动剂、所述II型干扰素激动剂或所述I型干扰素激动剂和II型干扰素激动剂的组合被包装在纯化的完整的细菌源微细胞的三个单独群体中。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其包含所述抗肿瘤剂、所述I型干扰素激动剂和所述II型干扰素激动剂，其中：

(a)所述抗肿瘤剂、所述I型干扰素激动剂和所述II型干扰素激动剂被包含在相同微细胞中；

(b)所述抗肿瘤剂和所述I型干扰素激动剂被包含在第一微细胞中，并且所述II型干扰素激动剂被包含在第二微细胞中；

(c)所述抗肿瘤剂和所述II型干扰素激动剂被包含在第一微细胞中，并且所述I型干扰素激动剂被包含在第二微细胞中；

(d)所述抗肿瘤剂被包含在第一微细胞中，并且所述I型干扰素激动剂和所述II型干扰素激动剂被包含在第二微细胞中；或

(e)所述抗肿瘤剂被包含在第一微细胞中，所述I型干扰素激动剂被包含在第二微细胞中，并且所述II型干扰素激动剂被包含在第三微细胞中。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述组合物不包含I型干扰素激动剂。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中：

(a)所述抗肿瘤剂选自：放射性核素、化疗药物、功能性核酸和能够转录得到功能性核酸的多核苷酸；和/或

(b)所述抗肿瘤剂是超毒性化疗药物；和/或

(c)所述抗肿瘤剂是选自下列的超毒性化疗药物：吗啉基蒽环类、美登素类、杜卡霉素、奥利他汀、加利车霉素(DNA损伤剂)、α-鹅膏菌素(RNA聚合酶II抑制剂)、centanamycin、吡咯并苯并二氮杂链霉黑素、氮芥、亚硝基脲、烷烃磺酸酯、嘧啶类似物、嘌呤类似物、抗代谢物、叶酸类似物、蒽环类、紫杉烷、长春花生物碱、拓扑异构酶抑制剂、激素剂及其组合；和/或

(d)所述抗肿瘤剂是超毒性化疗药物，所述超毒性化疗药物是选自下列的吗啉基蒽环类：奈莫柔比星、PNU-159682、伊达比星、柔红霉素、卡米霉素和多柔比星；和/或

(e)所述抗肿瘤剂是超毒性化疗药物，所述超毒性化疗药物是PNU-159682；和/或

(f)所述抗肿瘤剂是选自siRNA、miRNA、shRNA、lincRNA、反义RNA和核酶的功能性核酸；和/或

(g)所述抗肿瘤剂是选自siRNA、miRNA、shRNA、lincRNA、反义RNA和核酶的功能性核酸，其中所述功能性核酸抑制促进肿瘤细胞增殖、血管生成或化疗抗性和/或抑制凋亡或细胞周期停滞的基因，并且任选地其中(i)所述siRNA抑制核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)表达；(ii)所述siRNA抑制Polo样激酶1(Plk1)表达；或(iii)所述miRNA是miRNA16a。