[发明专利]针对STEAP1的嵌合受体及其使用方法

说明书

根据本发明，披露了针对STEAP1的抗原结合分子、嵌合受体和工程化的免疫细胞。本发明进一步涉及使用这些STEAP1抗原结合分子和工程化的免疫细胞的载体、组合物和治疗和/或检测方法。

背景技术

除了皮肤癌，前列腺癌是男性中最常被诊断出的癌症。前列腺癌是男性癌症死亡的第二大原因，在2012年，导致估计28,170人死亡。激素疗法、化学疗法、放射或这些治疗的组合用于治疗更晚期的疾病。尽管在前列腺癌疗法方面取得了上述经鉴定的进展，但仍需要能够有效抑制前列腺癌进展(包括未经雄激素受体抑制剂治疗的前列腺癌)的另外的治疗剂。

工程化的免疫细胞已显示在治疗性处理中特别是在肿瘤学中具有所希望的性质。两种主要类型的工程化的免疫细胞是含有嵌合抗原受体(称为“CAR”或“CAR-T”)和T-细胞受体(“TCR”)的细胞。这些工程化的细胞被设计用来赋予它们抗原特异性，同时保留或增强它们识别和杀伤靶细胞的能力。嵌合抗原受体可以包括，例如，(i)抗原特异性成分(“抗原结合分子”)、(ii)一个或多个共刺激结构域、以及(iii)一个或多个激活结构域。每个结构域可能是异源的，即由来自不同蛋白质链的序列构成。表达嵌合抗原受体的免疫细胞(诸如T细胞)可用于各种治疗，包括癌症治疗。应当认识到的是，如本文所定义的共刺激多肽可用于增强针对靶抗原的、表达CAR的细胞的激活，从而提高过继性免疫疗法的效力。

T细胞可以被设计成对一个或多个所希望的靶标具有特异性。例如，T细胞可以用编码抗原结合分子的DNA或其他遗传物质(诸如抗体的一个或多个单链可变片段(“scFv”)联合一个或多个信号传导分子和/或一个或多个激活结构域(诸如CD3ξ)转导。

除了CAR-T细胞识别和破坏靶细胞的能力外，成功的T细胞疗法还得益于CAR-T细胞在对抗原的应答中坚持和维持增殖能力的能力。

存在对用于鉴定治疗STEAP1相关疾病和障碍的新颖疗法和改进疗法的需求。

发明内容

本发明涉及对STEAP1具有特异性的工程化的免疫细胞(诸如CAR或TCR)、抗原结合分子(包括但不限于抗体、scFv、重链和/或轻链以及这些抗原结合分子的CDR)。

本发明的嵌合抗原受体通常包括：(i)STEAP1特异性抗原结合分子、(ii)一个或多个共刺激结构域、以及(iii)一个或多个激活结构域。应当认识到的是，每个结构域可能是异源的，因此，其由来自不同蛋白质链的序列组成。

在一些实施例中，本发明涉及嵌合抗原受体，该嵌合抗原受体包含抗原结合分子，该抗原结合分子特异性结合到STEAP1上，其中该抗原结合分子包含以下至少一种：(a)可变重链CDR1，其包含与SEQ ID NO:89、99、109、119、129、或139的氨基酸序列差异不超过3、2、1、或0个氨基酸残基的氨基酸序列；(b)可变重链CDR2，其包含与SEQ ID NO:90、100、110、120、130、或140的氨基酸序列差异不超过3、2、1、或0个氨基酸残基的氨基酸序列；(c)可变重链CDR3，其包含与SEQ ID NO:91、101、111、121、131、或141的氨基酸序列差异不超过3、2、1、或0个氨基酸残基的氨基酸序列；(d)可变轻链CDR1，其包含与SEQ ID NO:94、104、114、124、134、或14的氨基酸序列差异不超过3、2、1、或0个氨基酸残基的氨基酸序列；(e)可变轻链CDR2，其包含与SEQ ID NO:95、105、115、125、135、或145的氨基酸序列差异不超过3、2、1、或0个氨基酸残基的氨基酸序列；(f)可变轻链CDR3，其包含与SEQ ID:96、106、116、126、136、或146的氨基酸序列差异不超过3、2、1、或0个氨基酸残基的氨基酸序列。

在其他实施例中，该嵌合抗原受体进一步包括至少一个共刺激结构域。在另外的实施例中，该嵌合抗原受体进一步包括至少一个激活结构域。