[发明专利]孕烷神经类固醇的脂质前药及其用途

权利要求书

1.式I的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

R¹和R²各自独立地为氢、对酸敏感的基团、脂质或-C(O)R³；

R³各自独立地为饱和或不饱和的、直链或支链的、任选被取代的C_1-37烃链；

X为-O-、-NR-、-S-、-O(C_1-6脂族基团)-O-、-O(C_1-6脂族基团)-S-、-O(C_1-6脂族基团)-NR-、-S(C_1-6脂族基团)-O-、-S(C_1-6脂族基团)-S-、-S(C_1-6脂族基团)-NR-、-NR(C_1-6脂族基团)-O-、-NR(C_1-6脂族基团)-S-或-NR(C_1-6脂族基团)-NR-，其中C_1-6脂族基团的0-2个亚甲基单元独立地和任选地被-O-、-NR-或-S-替代，且C_1-6脂族基团独立地和任选地被1、2或3个氘或卤原子取代；

R各自独立地为氢或任选被取代的基团，其选自C_1-6脂族基团、3-8元饱和或部分不饱和单环碳环、苯基、8-10元双环芳族碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂杂原子的4-8元饱和或部分不饱和单环杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳族环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳族环；

Y不存在或为-C(O)-、-C(NR)-或-C(S)-；

L为共价键或为饱和或不饱和的、直链或支链的、任选被取代的二价C_1-30烃链，其中L的0-8个亚甲基单元独立地被-Cy-、-O-、-NR-、-S-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(S)-、-NRS(O)₂-、-S(O)₂NR-、-NRC(O)-、-C(O)NR-、-OC(O)NR-、-NRC(O)O-或氨基酸替代；且其中L的1个亚甲基单元任选地被-M-替代；或

L为其中L的右手侧或左手侧连接至A；

-Cy-各自独立地为任选被取代的3-6元二价饱和、部分不饱和或芳族的环，其具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子；

R⁴和R⁵各自独立地为氢、氘、卤素、-CN、-OR、-NR₂、-SR、3-8元饱和或部分不饱和单环碳环、苯基、8-10元双环芳族碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂杂原子的4-8元饱和或部分不饱和单环杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳族环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳族环或C_1-6脂族基团，该C_1-6脂族基团任选地被如下基团取代：-CN、-OR、-NR₂、-SR、3-8元饱和或部分不饱和单环碳环、苯基、8-10元双环芳族碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂杂原子的4-8元饱和或部分不饱和单环杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳族环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳族环，或该C_1-6脂族基团任选地被1、2、3、4、5或6个氘或卤原子取代；或

连接至同一碳原子的两个R⁴或R⁵基团与它们所连接的碳原子一起形成3-6元螺环饱和单环碳环或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-6元螺环饱和杂环，

-M-为自我消灭性基团；

n为0-18；

m各自独立地为0-6；且

A为治疗剂，选自天然存在或非天然存在的孕烷神经类固醇或其类似物或前药。

2.根据权利要求1的化合物，其中R¹和R²为-C(O)R³。