[发明专利]抗CD137抗体药物缀合物(ADC)在同种异体细胞疗法中的用途

权利要求书

1.一种用于治疗或预防移植到人类受试者中的同种异体细胞的排斥的方法，所述方法包括：

(a)将第一量的同种异体细胞施用至所述人类受试者，其中所述第一量足以在所述人类受试者中引发对所述同种异体细胞的致敏应答；

(b)将抗CD137抗体药物缀合物(ADC)施用至所述人类受试者，使得内源CD137+活化T细胞被消耗，其中所述抗CD137 ADC包含经由接头与细胞毒素缀合的抗CD137抗体或其抗原结合片段；以及

(c)将治疗有效量的表达CAR的同种异体细胞施用至所述人类受试者，其中所述同种异体细胞与(a)中施用的同种异体细胞是相同类型的，并且其中所述CAR包含与肿瘤抗原结合的胞外结构域、跨膜结构域和胞质信号传导结构域；

使得所述人类受试者中的同种异体细胞排斥被治疗或预防。

2.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括在步骤(b)之前约48小时至约7天之间将所述第一量的同种异体细胞施用至所述人类受试者。

3.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括在步骤(b)之后约24小时至约14天之间将所述治疗有效量的表达CAR的同种异体细胞施用至所述人类受试者。

4.一种治疗或预防移植到人类受试者中的同种异体细胞的排斥的方法，所述方法包括：

(a)将抗CD137 ADC施用至所述人类受试者，其中所述抗CD137 ADC包含经由接头与细胞毒素缀合的抗CD137抗体或其抗原结合片段，并且其中所述人类受试者的特征在于具有针对先前施用至所述人类受试者的同种异体细胞的活化的T细胞；以及

(b)将治疗有效量的表达CAR的同种异体细胞施用至所述人类受试者，其中所述同种异体细胞与(a)中描述的同种异体细胞是相同类型的，并且其中所述CAR包含与肿瘤抗原结合的胞外结构域、跨膜结构域和胞质信号传导结构域，

使得所述人类受试者中的所移植的同种异体细胞的排斥被治疗或预防。

5.根据权利要求4所述的方法，所述方法包括在步骤(a)之后约24小时至约14天之间将所述有效量的表达CAR的同种异体细胞施用至所述人类受试者。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述同种异体细胞是同种异体T细胞或同种异体NK细胞。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述表达CAR的同种异体细胞的有效量是约2×10⁶个细胞/kg至约3.0×10⁸个细胞/kg。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述同种异体细胞排斥的特征在于细胞因子释放综合征(CRS)。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述人类受试者具有癌症或自身免疫性疾病。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述抗CD137抗体或其抗原结合片段包含重链可变区，所述重链可变区包含分别具有SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20和SEQ IDNO:21中列出的氨基酸序列的CDR1、CDR2和CDR3，并且所述抗CD137抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区，所述轻链可变区包含分别具有SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ IDNO:25中列出的氨基酸序列的CDR1、CDR2和CDR3。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述抗CD137抗体或其抗原结合片段是嵌合的或人源化的。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述抗CD137抗体或其抗原结合片段是IgG1同种型或IgG4同种型。

13.根据权利要求1-12所述的方法，其中所述细胞毒素是抗有丝分裂剂或RNA聚合酶抑制剂。