[发明专利]包含两个彼此连接的抗原结合结构域的抗原结合分子

权利要求书

1.抗原结合分子，其包含第一抗原结合结构域和第二抗原结合结构域，其中所述两个抗原结合结构域通过一个或多个键彼此连接。

2.权利要求1所述的抗原结合分子，其中连接所述两个抗原结合结构域的至少一个键是共价键。

3.权利要求中1或2所述的抗原结合分子，其中所述第一和第二抗原结合结构域中的至少一个包含与特定抗原结合的抗体片段。

4.权利要求3所述的抗原结合分子，其中所述抗体片段是Fab，Fab'，scFab，Fv，scFv或单结构域抗体。

5.权利要求3或4所述的抗原结合分子，其中所述抗原结合结构域之间的键所起源的至少一个氨基酸残基存在于恒定区内。

6.权利要求3或4所述的抗原结合分子，其中所述抗原结合结构域之间的键所起源的至少一个氨基酸残基存在于可变区内。

7.权利要求1至6中任一项所述的抗原结合分子，其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域通过两个或更多个键彼此连接。

8.权利要求7所述的抗原结合分子，其中所述抗原结合结构域之间的键所起源的至少一个氨基酸残基存在于铰链区内。

9.权利要求7或8中任一项所述的抗原结合分子，其中所述抗原结合结构域之间的键所起源的至少一个氨基酸残基存在于所述抗体片段内，并且至少一个所述氨基酸残基存在于铰链区内。

10.权利要求1至9中任一项所述的抗原结合分子，其中所述抗原结合结构域包含Fc区。

11.权利要求1至10中任一项所述的抗原结合分子，其具有调节两个抗原分子之间相互作用的活性。

12.权利要求1至10中任一项所述的抗原结合分子，其对蛋白酶切割具有抗性。

13.药物组合物，其包含权利要求1至12中任一项的抗原结合分子和药学上可接受的载体。

14.用于调节两个抗原分子之间相互作用的方法，包括：

(a)提供包含两个抗原结合结构域的抗原结合分子，

(b)向所述抗原结合分子添加至少一个将所述两个抗原结合结构域彼此连接的键，和

(c)使(b)中产生的所述抗原结合分子与所述两个抗原分子接触。

15.用于制备具有调节两个抗原分子之间相互作用的活性的抗原结合分子的方法，包括：

(a)提供编码包含第一抗原结合结构域的多肽的核酸和编码包含第二抗原结合结构域的多肽的核酸，

(b)将突变引入编码所述两个抗原结合结构域的核酸中，使得添加至少一个连接所述两个抗原结合结构域的键，

(c)将(b)中产生的核酸引入宿主细胞，

(d)培养所述宿主细胞使得表达所述两种多肽，和

(e)获得抗原结合分子，所述抗原结合分子是包含第一和第二抗原结合结构域的多肽，其中所述两个抗原结合结构域通过一个或多个键彼此连接。