[发明专利]用于脂质定量的系统和方法

说明书

本公开涉及用于筛选脂质的方法、系统和装置。该技术包括：选择一组标准品以鉴定至少一种期望类型的脂质，将标准品掺入生物样品中以形成样品基质，从样品基质中提取脂质，以及将样品基质引入色谱系统中以分离期望类型的脂质。一旦使用HILIC色谱法将脂质分离成不同的脂质类型，就将它们引导至检测器，并且基于所测量的检测器响应与用已知浓度的所选组标准品生成的校准曲线之间的比较来定量分离的脂质。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年9月21日提交的标题为“SYSTEM AND METHOD FOR LIPIDQUANTIFICATION”的美国临时专利申请号62/734,410的权益和优先权，该美国临时专利申请的全部内容据此全文以引用方式并入本文。

技术领域

本公开整体涉及用于鉴定和定量脂质的系统和方法。具体地讲，本公开涉及使用联接到质谱仪的色谱系统鉴定和定量脂质的系统和方法。

背景技术

色谱法涉及流动相在固定相上方流动以实现分离，并且通常与检测器诸如质谱仪组合。MS的进步已允许更深入地分析脂质；然而，已证明明确的鉴定和定量是困难的，因为脂质表现出大量的同分异构和同量异位脂质物质。此外，MS谱通常包含来自多个化合物的峰和片段，使得特定分子物质的置信度鉴定和相对定量困难且耗时。因此，脂质数据在实验室之间的传输受到严重阻碍，从而使得利用多位点研究得出生物学解释成为问题。

发明内容

由于大量同分异构和同量异位脂质物质，对脂质的鉴定和定量提出了许多挑战。用于明确且有效地鉴定和定量脂质的技术将是有益的和高度期望的。

在一个方面，本技术涉及用于筛选脂质的方法。该方法包括选择一组标准品以鉴定至少一类脂质；将所述标准品与生物样品组合以形成样品基质；将所述样品基质引入色谱系统中以分离所述至少一类脂质；将所述分离的脂质引导至检测器；以及基于检测器数据与用已知浓度的该组标准品生成的校准曲线之间的比较来定量分离的脂质。在一个示例性实施方案中，检测器被配置成使用多反应监测(MRM)转变执行分离的脂质的靶向定量。在另一个示例性实施方案中，MRM转变以正离子模式和负离子模式两者执行。在另一个示例性实施方案中，MRM转变可为脂肪酰链片段、头基片段、或中性丢失片段。在另一个示例性实施方案中，脂质的类型包括单取代基甘油糖脂(monoradylglycerolipids)(MG)、二取代基甘油糖脂(diradylglycerolipids)(DG)、三取代基甘油糖脂(triradylglycerolipids)(TG)、神经酰胺、溶血磷脂酰胆碱(LPC)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、磷脂酰胆碱(PC)、鞘磷脂(SM)、游离脂肪酸(FFA)、溶血磷脂酰肌醇(LPI)、磷脂酸(PA)、溶血磷脂酸(LPA)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰丝氨酸(PS)、胆固醇、胆固醇酯、己异辛基神经酰胺、双己异辛基神经酰胺、脂蛋白(a)(LPA)、脂多糖(LPS)或赖氨酰-磷脂酰甘油(LPG)。在另一个示例性实施方案中，色谱系统是亲水相互作用色谱(HILIC)系统。