[发明专利]FcRn抗体的组合物及其使用方法

说明书

描述且表征了含有抗FcRn抗体的稳定的药物组合物。

背景技术

众多自身免疫疾病和同种免疫疾病由致病性抗体介导。致病性抗体的稳定性、活性和转运取决于Fc受体（FcRn），其为充当IgG和血清白蛋白结合的细胞内囊泡运输蛋白的I型跨膜蛋白。例如，许多胎儿和新生儿免疫疾病起因于母体抗体通过胎盘中的人新生儿Fc受体（FcRn），从妊娠受试者（尤其是患有免疫性疾病的妊娠受试者）到胎儿的转移。

发明内容

本公开内容涉及包含抗FcRn抗体的组合物（M281组合物），以及使用此类组合物治疗自身免疫疾病的方法。

本文描述的是包含以下的药物组合物：10或30 mg/ml的包含重链和轻链的抗体，所述重链包含具有至多5个单氨基酸插入、取代或缺失的SEQ ID NO:2的氨基酸序列，所述轻链包含具有至多5个单氨基酸插入、取代或缺失的SEQ ID NO:1的氨基酸序列，20-30 mM磷酸钠，20-30 mM氯化钠，80-100（例如，90-91 mg/ml海藻糖和0.1 - 0.005% w/v聚山梨醇酯80，在pH 6.5下缓冲）。

在各种情况下，该组合物：包含25 mM磷酸钠；包含25 mM氯化钠；包含90-91 mg/ml海藻糖；包含90.5 mg/ml海藻糖；包含0.01% w/v聚山梨醇酯80；包含25 mM磷酸钠、25 mM氯化钠、90.5 mg/ml海藻糖和0.01%聚山梨醇酯80；该组合物不包含任何另外的赋形剂；该组合物不包含除聚山梨醇酯80外的任何聚山梨醇酯，该组合物不包含除聚山梨醇酯外的任何聚合物，该组合物不包含除聚山梨醇酯80外的任何聚合物，该抗体包含重链，所述重链包含具有至多2个单氨基酸插入、取代或缺失的SEQ ID NO:2的氨基酸序列，并且具有轻链，所述轻链包含具有至多2个单氨基酸插入、取代或缺失的SEQ ID NO:1的氨基酸序列；该抗体包含重链，所述重链包含具有至多2个单氨基酸取代的SEQ ID NO:2的氨基酸序列，并且具有轻链，所述轻链包含具有至多2个单氨基酸取代的SEQ ID NO:1的氨基酸序列；该抗体包含重链和轻链，所述重链包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列，所述轻链包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。

还描述的是包含以下的药物组合物：10或30 mg/ml的包含重链和轻链的抗体，所述重链包含具有至多5个单氨基酸插入、取代或缺失的SEQ ID NO:24的氨基酸序列，所述轻链包含具有至多5个单氨基酸插入、取代或缺失的SEQ ID NO:19的氨基酸序列，20-30 mM琥珀酸钠，20-30 mM氯化钠，89-92 mg/ml海藻糖和0.02 - 0.005% w/v聚山梨醇酯80，在pH6.5下缓冲。

在各种情况下，该组合物：包含25 mM琥珀酸钠；包含25 mM氯化钠；包含90-91 mg/ml海藻糖；包含90.5 mg/ml海藻糖；包含0.01% w/v聚山梨醇酯80；包含25 mM琥珀酸钠、25mM氯化钠、90.5 mg/ml海藻糖和0.01%聚山梨醇酯80；该组合物不包含任何另外的赋形剂；该抗体包含重链，所述重链包含具有至多2个单氨基酸插入、取代或缺失的SEQ ID NO:2的氨基酸序列，并且具有轻链，所述轻链包含具有至多2个单氨基酸插入、取代或缺失的SEQID NO:1的氨基酸序列；该抗体包含重链，所述重链包含具有至多2个单氨基酸取代的SEQID NO:2的氨基酸序列，并且具有轻链，所述轻链包含具有至多2个单氨基酸取代的SEQ IDNO:19的氨基酸序列；该抗体包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列，并且具有轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。

除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。本文描述了用于本发明中的方法和材料；也可以使用本领域已知的其它的合适方法和材料。材料、方法和实例仅是说明性的，而不预期是限制性的。本文提到的所有出版物、专利申请、专利、序列、数据库条目和其它参考文献整体引入作为参考。在冲突的情况下，以本说明书（包括定义）为准。

根据下述详细描述和附图以及权利要求，本发明的其它特点和优点将是显而易见的。