[发明专利]使用了HSP47的抑制物质的癌转移抑制

说明书

本说明书中提供一种癌转移抑制剂，其包含HSP47的抑制物质。

技术领域

本发明涉及用于抑制癌转移的药物及其方法。

背景技术

在癌治疗中，基于癌细胞死亡诱导的治疗、基于癌细胞的增殖抑制的治疗以及基于癌组织除去的治疗是主流，但与这些治疗组合进行癌细胞的转移抑制的治疗从防止癌进展、癌复发的观点出发是重要的。但是，尚未实现用于抑制癌细胞转移的有效治疗。因此，在癌治疗中，期望建立抑制癌细胞转移的方法。作为癌治疗的方法，专利文献1中记载了通过使用靶向热休克蛋白47(heat shock protein 47，HSP47)的分子来抑制肿瘤的增殖，由此治疗肿瘤。

三阴性乳腺癌由于雌激素受体(ER)、黄体酮受体(PgR)以及人表皮生长因子受体2(HER2)的表达为阴性并具有高转移能力，因此现有的乳腺癌治疗方法(化疗法、激素疗法、分子靶向治疗)几乎不发挥效果，现状是还没有针对其的解决方案。例如，近年来，作为乳腺癌治疗的分子靶向药物，使用了以HER2为靶的抗体药物，但由于三阴性乳腺癌的HER2为阴性，因此通过这样的分子靶向药物，难以诱导细胞死亡或增殖抑制。另外，在三阴性乳腺癌中，激素疗法也无法奏效。虽然外科除去三阴性乳腺癌的治疗是可能的，但即使外科除去了癌组织，癌细胞的一部分也可能无法从体内完全除去。由于三阴性乳腺癌向远端组织的转移能力非常高，因此即使实施了外科处置，也期望考虑残留的风险，一并进行抑制转移的治疗。然而，一般来说还没有建立用于抑制癌细胞转移的有效治疗。如此，对于乳腺癌、特别是三阴性乳腺癌，高转移能力的获得机理也尚未解明，还没有能够进行转移的控制/抑制的治疗方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利申请公开第2017/0218365号公报

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的课题在于抑制高恶性度且高转移能力的癌的转移。

用于解决课题的手段

本发明者们为了解决上述课题，反复进行了深入研究，其中发现在三阴性乳腺癌中，其一部分细胞集团高表达HSP47，HSP47阳性三阴性乳腺癌细胞的转移能力非常高，并且在三阴性人乳腺癌中，通过抑制HSP47的表达，能够抑制其转移能力，从而完成了本发明。

此外，本发明者们还新发现了，HSP47蛋白与作为细胞运动的重要因子的非肌肉肌球蛋白IIA(non-muscle myosin IIA)：NMIIA(MYH9)结合。可设想HSP47通过与对细胞运动而言重要的因子结合而参与细胞运动控制，HSP47的抑制物质通过HSP47的表达抑制而抑制细胞运动。MYH9并不限定于三阴性人乳腺癌，在除乳腺癌以外的其他癌细胞中也有表达，因此预测介由HSP47的表达调节的细胞运动调节也可应用于除三阴性人乳腺癌以外的癌细胞。

即，本发明涉及以下方案。

(1)一种癌转移抑制剂，其包含HSP47的抑制物质。

(2)根据(1)所述的癌转移抑制剂，其中，癌为乳腺癌。

(3)根据(2)所述的癌转移抑制剂，其中，癌是激素受体阴性且人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的三阴性乳腺癌。

(4)根据(3)所述的癌转移抑制剂，其中，激素受体是雌激素受体和黄体酮受体。

(5)根据(3)或(4)所述的癌转移抑制剂，其中，癌细胞是除了HSP47以外还表达MYH9的三阴性乳腺癌细胞。

(6)根据(1)～(5)中任一项所述的癌转移抑制剂，其中，HSP47的抑制物质为针对HSP47的干扰核酸、核酶、反义核酸、微小RNA、短链发夹RNA、表达它们的载体、或由它们转化的细胞。