[发明专利]利用细胞培养用载体制备的类器官及利用其的药物毒性评价方法

说明书

本发明涉及类器官，更详细地，涉及利用包含含有明胶、天然高分子、油以及油性增稠剂的微胶囊的细胞培养用载体制备的类器官及其用途。在将本发明的包含天然油的微胶囊用作细胞培养用载体来培养细胞的情况下，具有提高细胞的附着及存活，诱导培养的细胞的成熟化的效果。使用上述细胞培养用载体培养细胞并制备的类器官具有相关器官的功能，在使用药物处理时确认对上述药物的毒性有反应，因此可以多种多样地运用于新药开发、疾病研究及人工器官开发领域。

技术领域

本发明涉及类器官，更详细地，涉及利用包含含有明胶、天然高分子、油以及油性增稠剂的微胶囊的细胞培养用载体制备的类器官及其用途。

背景技术

微胶囊是指由形成外部(wall)的高分子物质等包裹以几微米至几百微米的大小形成的内部(core)的液态或固态物质的超微小粒子。这样的微胶囊能够用于防止内部物质由于外部环境(例如氧或水分)而引起的变性，或者用于在一定程度上保持缓释型药物或芳香剂之类物质的传递速度，或者用于将用作内部物质的材料由液体形态转变为固体形态。微胶囊是在医药品、涂料、电子产业及化妆品等多种领域使用的基础技术，尤其在用于医药品及化妆品的情况下，被用作能够很好地保持药物最初效价的工具。

另一方面，三维类器官(Organoid)在模拟细胞外基质的基质胶之类的物质中培养，据报告，这样的三维培养技术与现有的二维细胞培养方法不同，核型变化极少，没有自发性的癌化过程。因此，类器官培养被认为比目前提出的任何细胞培养方法都更有利于长期保存体内特征。近来，三维器官模拟类器官不仅用于理解疾病的基础性研究，还是实现患者针对性治疗所必需的疾病模拟模型，因此，预计还会在今后有用地应用于精密医疗领域。更具体地，在了解不同患者的性状各异的疾病特征后，可以利用类器官平台寻找非常有效的药物来应用于针对性治疗中。

发明内容

技术问题

于是，本发明人将微胶囊与细胞共同培养来开发类器官，通过确认上述类器官具有相关器官的功能而完成本发明。

因此，本发明的目的在于，提供类器官、上述类器官的制备方法及利用上述类器官检查试验物质的活性或毒性的方法。

技术方案

为了实现上述目的，本发明提供一种类器官的制备方法，包括将细胞培养用载体和细胞共同培养的步骤，上述细胞培养用载体包含微胶囊，上述微胶囊包含明胶、天然高分子、油以及油性增稠剂。

并且，本发明提供一种通过上述方法制备的类器官。

并且，本发明提供一种检查试验物质的活性或毒性的方法，包括：使用试验物质处理类器官的步骤；以及检测上述类器官的活性的步骤。

发明的效果

在将本发明的包含天然油的微胶囊用作细胞培养用载体来培养细胞的情况下，具有提高细胞的附着及存活，诱导培养的细胞成熟化的效果。使用上述细胞培养用载体培养细胞并制备的类器官具有相关器官的功能，在使用药物处理时确认对上述药物的毒性有反应，因此可以多种多样地运用于新药开发、疾病研究及人工器官开发领域。

附图说明

图1a、图1b示出本发明的明胶油胶囊的制备方法(A：未添加油性增稠剂时，B：添加油性增稠剂时)。

图2示出本发明的明胶油胶囊的弹性系数检测结果。

图3及图4为示出在将本发明的明胶油胶囊与心肌细胞共同培养后通过光学显微镜、扫描电子显微镜(SEM)及透射电子显微镜(TEM)观察培养的细胞的图。

图5为示出通过存活/凋亡分析来确认与本发明的明胶油胶囊共同培养的心肌细胞的细胞存活率的结果的图。

图6为示出在将本发明的明胶油胶囊与从间充质干细胞分化的心肌细胞共同培养后通过共聚焦显微镜进行观察的结果的图。