[发明专利]表面修饰的细胞外囊泡

权利要求书

1.一种包含外源多肽标签的细胞外囊泡，其中所述标签与细胞外囊泡的膜蛋白共价连接。

2.根据权利要求1所述的细胞外囊泡，其中所述标签包含一个或多个功能性结构域，其中所述功能域能够结合至靶标部分，能够被检测和/或能够诱导治疗作用。

3.根据权利要求2所述的细胞外囊泡，其中所述功能性结构域包含抗体或抗原结合片段，优选sdAb。

4.根据前述权利要求中任一项所述的细胞外囊泡，其中所述细胞外囊泡是微囊泡或外泌体，优选微囊泡。

5.根据权利要求4所述的细胞外囊泡，其中，所述细胞外囊泡是源自红细胞的微囊泡。

6.根据前述权利要求中任一项所述的细胞外囊泡，其中所述细胞外囊泡负载有负荷。

7.根据权利要求6所述的细胞外囊泡，其中，所述负荷是核酸、肽、蛋白质或小分子。

8.根据权利要求7所述的细胞外囊泡，其中，所述负荷是选自下组的核酸：反义寡核苷酸、信使RNA、长RNA、siRNA、miRNA、gRNA或质粒。

9.一种组合物，其包含一个或多个根据权利要求1至8中任一项所述的细胞外囊泡。

10.根据前述权利要求中任一项所述的细胞外囊泡或组合物，用于治疗方法。

11.一种治疗方法，所述方法包括将权利要求1所述的细胞外囊泡施用于需要治疗的患者。

12.根据权利要求1-11中任一项的细胞外囊泡或组合物在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途。

13.根据权利要求10-12中任一项所述的细胞外囊泡或组合物的用途，治疗方法或用途，其中所述治疗方法包括对患有遗传性疾病、炎性疾病、癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病或胃肠道疾病的受试者施用根据权利要求1-9中任一项所述的细胞外囊泡或组合物。

14.根据权利要求13所述的细胞外囊泡或组合物的用途，治疗方法或用途，其中所述受试者患有癌症，所述癌症任选地选自白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌、鼻咽癌、肾癌或神经胶质瘤。

15.一种方法，其包括在允许标签和细胞外囊泡的表面蛋白之间共价结合的条件下，使细胞外囊泡与标签和蛋白质连接酶接触，从而产生标记的细胞外囊泡。

16.一种方法，其包括：

(a)在允许肽与细胞外囊泡的表面蛋白之间共价结合的条件下，使细胞外囊泡与肽和第一蛋白连接酶接触，从而产生肽标记的细胞外囊泡；和

(b)在允许共价结合至细胞外囊泡的肽与功能性结构域肽之间共价结合的条件下，使肽标记的细胞外囊泡与功能性结构域肽和第二蛋白连接酶接触。

17.根据权利要求16所述的方法，其中第一和第二肽连接酶是相同的。

18.根据权利要求16所述的方法，其中第一和第二肽连接酶是不同的。

19.根据权利要求15或权利要求16所述的方法，其中，所述方法还包括使所述细胞外囊泡与负荷接触并且电穿孔以将所述负荷包裹在所述细胞外囊泡中。

20.根据权利要求16至18中任一项所述的方法，其中所述蛋白质连接酶选自下组：分选酶或AEP1，优选分选酶A。

21.一种通过根据权利要求15-20中任一项所述的方法获得的细胞外囊泡。