[发明专利]脂质屏障修复剂

说明书

本公开文本属于可以用于治疗与皮肤脂质屏障损伤相关的疾病或病症的软膏的领域。所述软膏包含半氟化烷烃和固体增稠剂，例如蜡、甘油三酯、鲸蜡醇、棕榈酸鲸蜡酯或十四醇。

本发明涉及包含半氟化烷烃的软膏。本发明的软膏可以用作软膏基质用于制备其他药物或化妆品组合物。特别地，本发明的软膏可以用于治疗与皮肤的脂质屏障损伤有关的皮肤疾病和病症，诸如银屑病、皮炎、痤疮及其相关症状。

背景技术

软膏是用于外部应用于身体的半固体制剂。在治疗上，软膏起皮肤保护剂和润肤剂的功能，但它们主要用作用于医药物质的局部应用的媒介物或基质。理想地，软膏基质应是与皮肤相容的、稳定的、持久的、光滑且柔韧的、无刺激的、无致敏性的、惰性的并且能够容易地释放其所掺入的药物。软膏最佳地根据其组成分类为油质的、可乳化的、乳液基质和水溶性的。

油质软膏基质包括植物来源的油、来自动物的脂肪和从石油中获得的半固体烃。植物油和动物脂肪作为软膏基质具有两个明显的缺点：它们的吸水能力低，并且它们具有变腐臭的趋势。烃基质包括一组具有宽范围的熔点的物质。它们是稳定的、温和的且化学惰性的，并且将与几乎任何化学物质混合。油质软膏的例子包括白色软膏(白蜡和白矿脂)、黄色软膏(黄蜡和矿脂)、鲸蜡酯蜡、矿脂(从石油中获得的半固体烃的纯化混合物)。

吸收性软膏基质，有时称为可乳化软膏基质，通常是无水物质，其具有吸收(乳化)相当大量水并且仍保留其软膏样稠度的特性。例子是无水羊毛脂、亲水性矿脂。

乳液软膏基质实际上是半固体乳液，分为软膏基质水包油乳液和软膏基质油包水乳液。

水溶性软膏基质包括以商标Carbowax^TM销售的由高级乙二醇聚合物制备的基质。(Remington,“The Science and practice of pharmacy”,第1076-1080页)。

油质基底是闭塞的并且保护皮肤免受空气侵害。它们是疏水性的，所以它们不会被水洗掉，并且它们在触摸时感觉油腻。油质基质主要用于其润滑作用，因为它们不允许水分从皮肤逸出，不会变干并且在皮肤上保留很长时间。凡士林石油冻是油质基质的例子。

哺乳动物的皮肤是高度复杂的器官，其具有多种高级功能，其中最重要的一种是充当过度失水以及异生素和微生物攻击的屏障。功能正常的屏障是健康皮肤所必需的，但它也对药物和活性化妆品配制品的开发构成挑战，其中活性化合物的渗透是至关重要的。

对于这种皮肤屏障功能至关重要的是在皮肤的最外层中的脂质基体：角质层(SC)。其功能中的两种是(1)预防通过表皮的过度失水，和(2)避免来自环境的化合物渗透到有活力的表皮层和真皮层并且从而引发免疫反应。SC脂质基体的组成由三种脂质类别主导：胆固醇、游离脂肪酸和神经酰胺。这些脂质采用高度有序的3维结构，其具有堆积的密集填充的脂质层(脂质片层)：横向和片层脂质组织。

皮肤屏障功能的紊乱发生在若干种皮肤病(例如，特应性皮炎(AD)、刺激性/过敏性接触性皮炎(ICD、ACD))中。皮肤屏障损伤会触发刺激脂肪生成的细胞因子的产生，这也可能引起炎症过程。

皮炎是指皮肤的炎症，其特征是瘙痒、皮疹和皮肤发红。在持续时间短的情况下，可能存在小水疱，而在长期情况下，皮肤可能变得增厚。皮炎是一组皮肤病症，其包括特应性皮炎、过敏性接触性皮炎和刺激性接触性皮炎。皮炎的确切原因通常不清楚。病例可能涉及刺激、过敏和静脉回流不良的组合。

刺激性接触性皮炎是由物理因素(诸如机械摩擦或冷)或更常见由化学物质引起的对皮肤的非特异性细胞损伤的结果。它通常在经常弄湿手的人的手上发生。过敏性接触性皮炎在暴露于过敏原时发生，引起皮肤的超敏反应。

环境诱导的皮炎的最常见迹象是皮肤干燥(干燥病)。干燥通常与屏障功能受损相关，尽管干燥的临床表现可能局限于下面具有完整渗透性屏障的角质层的最外层结构的变化。滋润剂通常促进皮肤的正常化(Am.J.Clin.Dermatol.2003；4(11)；771-788)。