[发明专利]胸主动脉瘤的生物标志物

说明书

一种用于检测受试者的胸主动脉瘤(TAA)或对TAA的易感性的方法，包括测量测试样品中存在的四氢生物蝶呤(H₄B)的量；以及将HUB的测得量与H₄B的标准量进行比较。与所述标准相比，所述测试样品中存在的H₄B的量减少指示TAA或对TAA的易感性。所述方法还可包括鉴定用于进一步测试或监测TAA的候选者，例如，在一个或多个指定的时间间隔之后通过超声或通过重复测试H₄B。另外，所述方法还可包括对所述受试者开具TAA治疗，例如叶酸疗法和/或DHFR疗法，包括基因疗法，以及有效用于使eNOS再偶联的其它疗法和/或靶向解偶联的eNOS的疗法。还描述了用于监测TAA的治疗功效以及用于评估TAA的严重性或TAA风险的方法。

致谢政府支持

本发明是在国家卫生研究院(National Institutes of Health)授予的授权号HL077440的政府支持下进行的。政府对本发明具有一定的权利。

发明领域

本发明总体上涉及一种胸主动脉瘤的新颖生物标志物，以及使用这种生物标志物对疾病进展和对动脉瘤治疗的反应进行诊断、风险检测和监测的方法。

发明背景

胸主动脉瘤(TAA)是影响总体人口的4.2％的普遍存在的人类疾病(Booher AM等,Am Heart J.2011)。尽管有手术矫正，但不存在有效的经口治疗或生物标志物用于早期检测，或用于监测治疗功效和术后复发。

仍然需要TAA的生物标志物。特别地，仍然需要可以用于筛选、检测和监测TAA以及鉴定倾向于发展TAA的那些人的生物标志物。

发明内容

本发明提供了一种用于检测受试者的胸主动脉瘤(TAA)或对TAA的易感性的方法。在一些实施方案中，所述方法包括(a)测量测试样品中存在的四氢生物蝶呤(H₄B)的量；以及(b)将测试样品中存在的H₄B的测得量与H₄B的标准量进行比较。在一些实施方案中，所述方法包括(a)使来自受试者的测试样品与能够测量测试样品中存在的四氢生物蝶呤(H₄B)的量的测定装置接触；以及(b)将测试样品中存在的H₄B的测得量与H₄B的标准量进行比较。在本发明的典型实施方案中，样品包括血清、血浆或全血。与标准相比，测试样品中存在的H₄B的量减少指示TAA或对TAA的易感性。在一些实施方案中，与标准相比，测试样品中存在的H₄B的量在统计学上显著减少指示TAA或对TAA的易感性。在其它实施方案中，H₄B的减少与标准相比减少了至少约10％，或者减少了至少20％、30％、40％、50％或60％、70％、80％或90％。较小的减少量一般指示对TAA的易感性，而较大的减少量更可能指示存在TAA。

因此，所述方法还可以包括将受试者鉴定为用于进一步测试或监测TAA的候选者，例如，在一个或多个指定的时间间隔之后通过超声或通过重复测试H₄B。另外，所述方法还可以包括对与标准相比H₄B减少的受试者开具TAA治疗。治疗的实例包括叶酸疗法和/或DHFR(二氢叶酸还原酶)疗法，包括基因疗法。