[发明专利]作为RET激酶抑制剂的取代的咪唑[1,2-a]吡啶和[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶化合物

权利要求书

1.式(I)所示的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

Q¹选自芳基和杂芳基；

Q²是杂环基；

X选自CR⁴和N；

Y选自CR⁵和N；

L选自化学键、-(CR^C0R^D0)_u-、-(CR^C0R^D0)_uO(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uNR^A0(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uS(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uC(O)NR^A0(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uNR^A0C(O)(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uNR^A0C(O)NR^B0(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uS(O)_r(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uS(O)_rNR^A0(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uNR^A0S(O)_r(CR^C0R^D0)_t-和-(CR^C0R^D0)_uNR^A0S(O)_rNR^B0(CR^C0R^D0)_t-；

每个R¹独立选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基、CN、NO₂、-NR^A1R^B1、-OR^A1、-C(O)R^A1、-C(＝NR^E1)R^A1、-C(＝N-OR^B1)R^A1、-C(O)OR^A1、-OC(O)R^A1、-C(O)NR^A1R^B1、-NR^A1C(O)R^B1、-C(＝NR^E1)NR^A1R^B1、-NR^A1C(＝NR^E1)R^B1、-OC(O)NR^A1R^B1、-NR^A1C(O)OR^B1、-NR^A1C(O)NR^A1R^B1、-NR^A1C(S)NR^A1R^B1、-NR^A1C(＝NR^E1)NR^A1R^B1、-S(O)_rR^A1、-S(O)(＝NR^E1)R^B1、-N＝S(O)R^A1R^B1、-S(O)₂OR^A1、-OS(O)₂R^A1、-NR^A1S(O)_rR^B1、-NR^A1S(O)(＝NR^E1)R^B1、-S(O)_rNR^A1R^B1、-S(O)(＝NR^E1)NR^A1R^B1、-NR^A1S(O)₂NR^A1R^B1、-NR^A1S(O)(＝NR^E1)NR^A1R^B1、-P(O)R^A1R^B1和-P(O)(OR^A1)(OR^B1)，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，独立选自R^X的取代基取代；

每个R²独立选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基、CN、NO₂、-NR^A2R^B2、-OR^A2、-C(O)R^A2、-C(＝NR^E2)R^A2、-C(＝N-OR^B2)R^A2、-C(O)OR^A2、-OC(O)R^A2、-C(O)NR^A2R^B2、-NR^A2C(O)R^B2、-C(＝NR^E2)NR^A2R^B2、-NR^A2C(＝NR^E2)R^B2、-OC(O)NR^A2R^B2、-NR^A2C(O)OR^B2、-NR^A2C(O)NR^A2R^B2、-NR^A2C(S)NR^A2R^B2、-NR^A2C(＝NR^E2)NR^A2R^B2、-S(O)_rR^A2、-S(O)(＝NR^E2)R^B2、-N＝S(O)R^A2R^B2、-S(O)₂OR^A2、-OS(O)₂R^A2、-NR^A2S(O)_rR^B2、-NR^A2S(O)(＝NR^E2)R^B2、-S(O)_rNR^A2R^B2、-S(O)(＝NR^E2)NR^A2R^B2、-NR^A2S(O)₂NR^A2R^B2、-NR^A2S(O)(＝NR^E2)NR^A2R^B2、-P(O)R^A2R^B2和-P(O)(OR^A2)(OR^B2)，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，独立选自R^X的取代基取代；

R³独立选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基、CN、NO₂、-NR^A3R^B3、-OR^A3、-C(O)R^A3、-C(＝NR^E3)R^A3、-C(＝N-OR^B3)R^A3、-C(O)OR^A3、-OC(O)R^A3、-C(O)NR^A3R^B3、-NR^A3C(O)R^B3、-C(＝NR^E3)NR^A3R^B3、-NR^A3C(＝NR^E3)R^B3、-OC(O)NR^A3R^B3、-NR^A3C(O)OR^B3、-NR^A3C(O)NR^A3R^B3、-NR^A3C(S)NR^A3R^B3、-NR^A3C(＝NR^E3)NR^A3R^B3、-S(O)_rR^A3、-S(O)(＝NR^E3)R^B3、-N＝S(O)R^A3R^B3、-S(O)₂OR^A3、-OS(O)₂R^A3、-NR^A3S(O)_rR^B3、-NR^A3S(O)(＝NR^E3)R^B3、-S(O)_rNR^A3R^B3、-S(O)(＝NR^E3)NR^A3R^B3、-NR^A3S(O)₂NR^A3R^B3、-NR^A3S(O)(＝NR^E3)NR^A3R^B3、-P(O)R^A3R^B3and-P(O)(OR^A3)(OR^B3)，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，独立选自R⁶的取代基取代；

R⁴和R⁵独立选自氢、卤素、CN、C_1-10烷基和C_3-10环烷基，其中烷基和环烷基是未被取代的或被至少一个，独立选自R^X的取代基取代；

R⁶选自氢、卤素、OH、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基，其中每个烷基、环烷基和杂环基是未被取代的或被至少一个，独立选自R^X的取代基取代；

每个R^A0、R^A1、R^A2、R^A3、R^B0、R^B1、R^B2和R^B3独立选自氢、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C_1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个独立选自R^X的取代基取代；

或每个“R^A0和R^B0”或“R^A1和R^B1”或“R^A2和R^B2”或“R^A3和R^B3”一起连同与它们相连的单个或多个原子共同构成一个含有0、1或2个额外的独立选自氧、硫、氮和磷的杂原子的4-12元杂环，该环可以是未被取代的或被1、2或3个选自R^X的取代基取代；

每个R^C0和R^D0独立选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C_1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个独立选自R^X的取代基取代；

或每个R^C0和R^D0一起连同与它们相连的单个或多个碳原子共同构成一个含有0、1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，该环可以是未被取代的或被1、2或3个选自R^X的取代基取代；

每个R^E1、R^E2和R^E3独立选自氢、C_1-10烷基、CN、NO₂、-OR^a1、-SR^a1、-S(O)_rR^a1、-C(O)R^a1、C(O)OR^a1、-C(O)NR^a1R^b1和-S(O)_rNR^a1R^b1，其中烷基是未被取代的或被至少一个，独立选自R^X的取代基取代；

每个R^X独立选自氢、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基、卤素、CN、NO₂、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tOR^b1、-(CR^c1R^d1)_tC(O)R^a1、-(CR^c1R^d1)_tC(＝NR^e1)R^a1、-(CR^c1R^d1)_tC(＝N-OR^b1)R^a1、-(CR^c1R^d1)_tC(O)OR^b1、-(CR^c1R^d1)_tOC(O)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tC(O)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(O)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tC(＝NR^e1)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(＝NR^e1)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tOC(O)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(O)OR^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(O)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(S)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(＝NR^e1)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)_rR^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)(＝NR^e1)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tN＝S(O)R^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)₂OR^b1、-(CR^c1R^d1)_tOS(O)₂R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)_rR^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)(＝NR^e1)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)_rNR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)(＝NR^e1)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)₂NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)(＝NR^e1)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tP(O)R^a1R^b1和-(CR^c1R^d1)_tP(O)(OR^a1)(OR^b1)，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，独立选自R^Y的取代基取代；

每个R^a1和R^b1独立选自氢、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C_1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，独立选自R^Y的取代基取代；

或每个R^a1和R^b1一起连同与它们相连的单个或多个原子共同构成一个含有0、1或2个额外的独立选自氧，硫，氮和磷的杂原子的4-12元杂环，该环可以是未被取代的或被1、2或3个选自R^Y的取代基取代；

每个R^c1和R^d1独立选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基，杂芳基和杂芳基-C_1-4烷基，其中每个烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环基，芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，独立选自R^Y的取代基取代；

或每个R^c1和R^d1一起连同与它们相连的单个或多个碳原子共同构成一个含有0、1或2个独立选自氧，硫和氮的杂原子的3-12元环，该环可以是未被取代的或被1、2或3个选自R^Y的取代基取代；

每个R^e1独立选自氢、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、CN、NO₂、-OR^a2、-SR^a2、-S(O)_rR^a2、-C(O)R^a2、-C(O)OR^a2、-S(O)_rNR^a2R^b2和-C(O)NR^a2R^b2；

每个R^Y独立地选自C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基、卤素、CN、NO₂、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tOR^b2、-(CR^c2R^d2)_tC(O)R^a2、-(CR^c2R^d2)_tC(＝NR^e2)R^a2、-(CR^c2R^d2)_tC(＝N-OR^b2)R^a2、-(CR^c2R^d2)_tC(O)OR^b2、-(CR^c2R^d2)_tOC(O)R^b2、-(CR^c2R^d2)_tC(O)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(O)R^b2、-(CR^c2R^d2)_tC(＝NR^e2)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(＝NR^e2)R^b2、-(CR^c2R^d2)_tOC(O)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(O)OR^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(O)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(S)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(＝NR^e2)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tS(O)_rR^b2、-(CR^c2R^d2)_tS(O)(＝NR^e2)R^b2、-(CR^c2R^d2)_tN＝S(O)R^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tS(O)₂OR^b2、-(CR^c2R^d2)_tOS(O)₂R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2S(O)_rR^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2S(O)(＝NR^e2)R^b2、-(CR^c2R^d2)_tS(O)_rNR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tS(O)(＝NR^e2)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2S(O)₂NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2S(O)(＝NR^e2)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tP(O)R^a2R^b2和-(CR^c2R^d2)_tP(O)(OR^a2)(OR^b2)，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，独立选自羟基、CN、氨基、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10环烷硫基、C_1-10烷氨基、C_3-10环烷氨基、二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；

每个R^a2和每个R^b2独立选自氢、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10环烷硫基、C_1-10烷氨基、C_3-10环烷氨基、二(C_1-10烷基)氨基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C_1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，独立选自卤素、CN、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、羟基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10环烷硫基、氨基、C_1-10烷氨基、C_3-10环烷氨基和二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；

或每个R^a2和R^b2一起连同与它们相连的单个或多个原子共同构成一个含有0、1或2个额外的独立选自氧，硫，氮和磷的杂原子的4-12元杂环，该环可以是未被取代的或被1或2个选自卤素、CN、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、羟基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10环烷硫基、氨基、C_1-10烷氨基、C_3-10环烷氨基和二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；

每个R^c2和R^d2独立选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10环烷硫基、C_1-10烷氨基、C_3-10环烷氨基、二(C_1-10烷基)氨基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C_1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，独立选自卤素、CN、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、羟基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10环烷硫基，氨基、C_1-10烷氨基、C_3-10环烷氨基和二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；

或每个R^c2和R^d2一起连同与它们相连的单个或多个碳原子共同构成一个含有0、1或2个独立选自氧，硫和氮的杂原子的3-12元环，该环可以是未被取代的或被1或2个选自卤素、CN、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、羟基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10环烷硫基、氨基、C_1-10烷氨基、C_3-10环烷氨基和二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；

每个R^e2独立选自氢、CN、NO₂、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、-C(O)C_1-4烷基、-C(O)C_3-10环烷基、-C(O)OC_1-4烷基、-C(O)OC_3-10环烷基、-C(O)N(C_1-4烷基)₂、-C(O)N(C_3-10环烷基)₂、-S(O)₂C_1-4烷基、-S(O)₂C_3-10环烷基、-S(O)₂N(C_1-4烷基)₂和-S(O)₂N(C_3-10环烷基)₂；

m选自1、2和3；

n选自1、2和3；

每个r独立选自0、1和2；

每个t独立选自0、1、2、3和4；

每个u独立选自0、1、2、3和4。