[发明专利]IRE1α抑制剂与癌症治疗剂联合用于癌症治疗

说明书

本发明提供一种药物组合，其包含IRE1α抑制剂以及一种或多种额外的用于治疗癌性肿瘤的癌症治疗剂，包含所述药物组合的药物组合物以及使用所述药物组合治疗癌性肿瘤的方法。

技术领域

提供一种药物组合，其包含IRE1α抑制剂以及一种或多种额外的用于治疗癌性肿瘤的癌症治疗剂，包含所述药物组合的药物组合物以及使用所述药物组合治疗癌性肿瘤的方法。

背景技术

癌症或癌性肿瘤是发达国家的第二大死亡原因。预计本年度在美国因癌症或癌性肿瘤死亡的人数将超过500,000人。尽管有先进的早期检测技术、新的疗法和改善的成果，仍需要新的治疗手段以改善患者的生活。一个以此为目标的领域是使用联合疗法以从多个弱点或多个致癌驱动因子靶向癌症。通常，癌症在起初会对治疗产生响应，但是由于残存癌症干细胞的耐受和更新，癌症再次发生。外科手术、化学疗法和放射疗法，这些可能不会产生完全响应或“治愈”结果的传统抗癌方法，现在可以不作为单独的疗法，而是与靶向疗法和免疫疗法联合使用，以改善患者的存活结果。

肿瘤微环境代表未充分利用的影响实体瘤生长和存活的治疗目标区域。具有IRE-1α激酶和RNase功能的小分子调节剂已被报道具有不同的作用机制，反映体内不同的结合位点。直接结合RNAse活性位点的化合物代表一类有效、可逆和选择性地抑制IRE-1αRNase活性的调节剂，包括萘(WO 2008/154484A1；WO 2011/056744 A1)和香豆素(WO 2011/127070 A2)芳族体系，其可以用作治疗肿瘤的治疗剂。

发明内容

在一方面，提供一种药物组合，其包含

(a)式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，以及

(b)一种或多种额外的癌症治疗剂，

其中

R₃和R₄独立地是氢或C_1-6烷氧基，其任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：(1)包含1或2个杂原子的C₁-C₆烃链，所述杂原子独立地选自N、O和S，以及(2)C_3-10环烷基，其任选地包含1或2个杂原子，所述杂原子独立地选自N、O和S；

R₅是氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷基氨基；

R₆是C_1-6烷基，其被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-6烷氧基、C_1-6羟基烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、

R₉和R₁₀独立地是氢；C_1-6烷基；C_1-6烷氧基C_1-6烷基；全氟C_1-6烷氧基C_1-6烷基；或者

R₉和R₁₀与它们连接的氮原子一起形成包含1、2、3或4个杂原子的3-10元杂环，所述杂原子独立地选自N、O和S，并且所述杂环任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基、C_1-6烷氧基。

在本发明的一实施方案中，以药物组合物的形式提供药物组合。在本发明的一可选实施方案中，以一个或多个试剂盒的形式提供药物组合。

在另一方面，提供一种治疗癌性肿瘤的方法，所述方法包括向有此需要的个体给予有效量的本发明的药物组合。