[发明专利]阿哌沙班的制备方法

权利要求书

1.一种阿哌沙班的制备方法，其特征在于，

包括：

步骤1)，在有机溶剂的存在下使膦化合物与下述化学式2的化合物进行反应；

步骤2)，通过将下述化学式3的化合物添加到上述反应物中并使其反应来制备化学式4的化合物；以及

步骤3)，使上述化学式4的化合物进行酰胺化反应，

化学式2：

化学式3：

化学式4：

2.根据权利要求1所述的阿哌沙班的制备方法，其特征在于，上述膦化合物为选自由三烷基膦、三烯丙基膦、亚磷酸三烷基酯、三烯丙基亚磷酸酯及三苯基膦组成的组中的一种。

3.根据权利要求1所述的阿哌沙班的制备方法，其特征在于，相对于化学式2的化合物，通过添加2当量至4当量的上述膦化合物来使其反应。

4.根据权利要求1所述的阿哌沙班的制备方法，其特征在于，步骤1)中的有机溶剂为选自由二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸异丙酯、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、甲基乙基酮、甲基异丁基酮及二甲基亚砜组成的组中的一种或两种以上的混合溶剂。

5.根据权利要求1所述的阿哌沙班的制备方法，其特征在于，步骤1)的反应在-20℃至80℃的温度下进行0.5小时至5小时。

6.根据权利要求1所述的阿哌沙班的制备方法，其特征在于，步骤2)的反应在-20℃至80℃的温度下进行0.5小时至5小时。

7.根据权利要求1所述的阿哌沙班的制备方法，其特征在于，相对于化学式4的化合物，通过添加5当量至30当量的无水氨、氨水或铵盐来进行步骤3)的酰胺化反应。

8.根据权利要求1所述的阿哌沙班的制备方法，其特征在于，步骤3)的酰胺化反应在-20℃至80℃的温度下进行0.5小时至5小时。

9.根据权利要求1所述的阿哌沙班的制备方法，其特征在于，在有机溶剂的存在下，通过使下述化学式6的化合物与氢氧化钠进行反应来获得上述化学式3的化合物，

化学式6：