[发明专利]一种多肽组合物

说明书

提供了一种组合物，其包含第一多肽和第二多肽，其中，所述第一多肽包含第一毒素片段和第一内含肽片段，所述第二多肽包含第二毒素片段和第二内含肽片段；其中所述第一多肽与所述第二多肽不同；所述第一毒素片段和所述第二毒素片段均无生物毒性；且所述第一多肽和所述第二多肽可通过所述第一内含肽片段与所述第二内含肽片段的相互作用而使所述第一毒素片段与所述第二毒素片段形成有生物毒性的毒素。还提供了该组合物的制备方法、包含所述第一多肽和第二多肽的试剂盒，以及所述组合物、试剂盒在治疗肿瘤中的用途和方法。

技术领域

本申请涉及免疫治疗领域，具体涉及一种多肽组合物，还涉及包含多肽组合物的试剂盒以及其在治疗肿瘤方面的用途。

背景技术

免疫毒素是指由细胞靶向部分和毒素部分组成的治疗性嵌合蛋白，具有特异性靶向病变细胞并杀伤病变细胞的功能，可以通过化学偶联或者基因重组的方法制得。

研究显示，恶性肿瘤会过度表达许多肿瘤相关抗原，为靶向治疗提供相应的靶点，免疫毒素的靶向部分可以将毒素药物定向递送至肿瘤细胞，提高特异性杀伤作用，降低对正常细胞的毒性。细胞靶向部分可以是抗体，细胞靶向部分能够特异性地靶向肿瘤细胞，负责特异性结合细胞并被细胞内吞。毒素部分通过细胞靶向部分进入胞质，在胞质中干扰细胞过程直接诱导细胞死亡，或者修饰细胞膜，诱导凋亡蛋白而间接引起细胞死亡，发挥抑制肿瘤细胞增长的功能并导致细胞死亡。

然而，正常组织亦会不同程度地表达肿瘤相关抗原，因此，免疫毒素对正常组织细胞仍然存在非特异性毒性，存在用药安全性问题。

发明内容

本申请提供一种多肽组合物，其包含第一多肽和第二多肽。本申请还提供了该组合物的制备方法、包含所述第一多肽和第二多肽的试剂盒，以及所述组合物、试剂盒在治疗肿瘤中的用途和方法。

一方面，本申请提供一种组合物，其包含第一多肽和第二多肽，其中，所述第一多肽包含第一毒素片段和第一内含肽片段，所述第二多肽包含第二毒素片段和第二内含肽片段；其中所述第一多肽与所述第二多肽不同；所述第一毒素片段和所述第二毒素片段均无生物毒性；且所述第一多肽和所述第二多肽可通过所述第一内含肽片段与所述第二内含肽片段的相互作用而使所述第一毒素片段与所述第二毒素片段形成有生物毒性的毒素。在某些实施方式中，所述第一毒素片段与所述第二毒素片段不同。在某些实施方式中，所述第一毒素片段和所述第二毒素片段源自相同的毒素。

在某些实施方式中，所述第一毒素片段包含所述毒素的毒性活性区第一片段，所述第二毒素片段包含所述毒素的毒性活性区第二片段，且所述毒性活性区第一片段和所述毒性活性区第二片段构成所述毒素的完整毒性活性区。在某些实施方式中，所述第二毒素片段不包含所述毒素的转位区或其片段。在某些实施方式中，所述第一毒素片段还包含所述毒素的转位区或其片段。在某些实施方式中，所述第一毒素片段不包含所述毒素的完整毒性活性区。在某些实施方式中，所述第二毒素片段不包含所述毒素的完整毒性活性区。

在某些实施方式中，所所述毒素选自以下组：细菌毒素、人源毒素和植物毒素。在某些实施方式中，所述毒素选自以下组：绿脓杆菌外毒素和白喉毒素。在某些实施方式中，所述毒素选自以下组：蓖麻毒素、皂草素和白树毒素。在某些实施方式中，所述毒素为绿脓杆菌外毒素的截短体PE38，其包含如SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：16中任一项所示的氨基酸序列。

在某些实施方式中，所述第一内含肽片段与所述第二内含肽片段不同。在某些实施方式中，所述第一内含肽片段和所述第二内含肽片段源自相同的内含肽。在某些实施方式中，所述内含肽为断裂型内含肽。在某些实施方式中，所述断裂型内含肽选自以下组：SsPDnaB、Ssp DnaE和Npu DnaE。