[发明专利]作为PAD4抑制剂的经取代的苯并咪唑在审
申请号: | 201980064958.8 | 申请日: | 2019-08-07 |
公开(公告)号: | CN112805066A | 公开(公告)日: | 2021-05-14 |
发明(设计)人: | D·S·加德纳;J·V·德乔亚;J·B·桑特拉;K·恩古;C·安努齐亚托 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | A61P35/00 | 分类号: | A61P35/00;C07D401/14;C07D403/14;C07D405/14;C07D409/14;C07D413/14;C07F9/00;A61K31/4184 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 pad4 抑制剂 取代 苯并咪唑 | ||
1.一种式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
环A是被1-4个R7取代的4至15元杂环基;
R1选自-CH3、-CD3、和包含碳原子和1-3个选自N、NH和NC1-3烷基的杂原子的-CH2-5-6元杂环基;
R2选自H和被0-5个Re取代的C1-3烷基、被0-5个Re取代的-(CH2)r-C3-6环烷基;
R3选自H、F、Cl、Br、和-ORb;
L不存在或选自-NRa-、-S(O)p-、和-C(=O)-;
R4选自-C(=O)NRaRa、-(CRdRd)1-7-R5a、被1-5个R5取代的-(CRdRd)r-芳基、被1-5个R5b取代的-(CRdRd)r-C3-12环烷基、被1-5个R5b取代的-(CRdRd)r-C4-6环烯基、和包含碳原子和1-3个选自N、NR6、O和S的杂原子并且被1-5个R5取代的-(CRdRd)r-杂环基;
R5在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、=O、硝基、-(CH2)rORb、-CN、被0-5个Re取代的C1-4烷基、被0-5个Re取代的C2-4烯基、被0-5个Re取代的
C2-4炔基、-NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)NRaRa、-C(=O)ORb、
-C(=O)Rb、-OC(=O)Rb、-C(=O)NRaRa、-S(O)pRc、-S(O)pNRaRa、
-NRaS(O)pRc、-P(=O)(OC1-4烷基)2、-P(=O)(C1-4烷基)2、被0-4个Re取代的C3-6环烷基、被0-4个Re取代的芳基、和被0-4个Re取代的杂环基;
R5a在每次出现时独立地选自CN、-C(=O)ORb、-C(=O)NRaRa、-NRaRa、-NRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)ORb、-S(=O)pRc和-NRaS(=O)pRc;
R5b在每次出现时独立地选自ORb、CN、-C(=O)ORb、-C(=O)NRaRa、-NRaRa、-NRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)ORb、-S(=O)pRc和-NRaS(=O)pRc;
R6选自H、被0-4个Re取代的C1-3烷基、-C(=O)Rb、-C(=O)(CH2)rORb、-C(=O)(CH2)rNRaRa、-S(O)pRc、-S(O)pNRaRa、被0-4个Re取代的-(CH2)r-C3-6环烷基、被0-4个Re取代的-(CH2)r-芳基、和被0-4个Re取代的-(CH2)r-杂环基;
R7选自H、F、Cl、CN、C1-3烷基、=N-ORb、-(CH2)rORb、-(CH2)rNRaRa、-NRaC(=NH)C1-3烷基、-NRaC(=O)ORb、碳环基、和杂环基;可替代地,两个R7基团一起形成碳环基或杂环基;
R8在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、和被0-5个Re取代的C1-4烷基;
Ra在每次出现时独立地选自H、被0-5个Re取代的C1-6烷基、被0-5个Re取代的C2-6烯基、被0-5个Re取代的C2-6炔基、被0-5个Re取代的-(CH2)r-C3-10碳环基、和被0-5个Re取代的-(CH2)r-杂环基;或Ra和Ra与它们均附接的氮原子一起形成被0-5个Re取代的杂环的环;
Rb在每次出现时独立地选自H、被0-5个Re取代的C1-6烷基、被0-5个Re取代的C2-6烯基、被0-5个Re取代的C2-6炔基、被0-5个Re取代的-(CH2)r-C3-10碳环基、和被0-5个Re取代的-(CH2)r-杂环基;
Rc在每次出现时独立地选自被0-5个Re取代的C1-6烷基、被0-5个Re取代的C2-6烯基、被0-5个Re取代的C2-6炔基、被0-5个Re取代的-(CH2)r-C3-6碳环基、和被0-5个Re取代的-(CH2)r-杂环基;
Rd在每次出现时独立地选自H和被0-5个Re取代的C1-6烷基;
Re在每次出现时独立地选自被0-5个Rf取代的C1-6烷基、被0-5个Rf取代的C2-6烯基、被0-5个Rf取代的C2-6炔基、-(CH2)r-C3-6环烷基、-(CH2)r-芳基、Si(C1-4烷基)3、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、C(=O)Rf、C(=O)ORf、-(CH2)rORf、S(O)pRf、C(=O)NRfRf、S(O)pNRfRf、和-(CH2)rNRfRf;
Rf在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、CN、OH、任选地被OH取代的C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、C3-6环烷基、和苯基,或Rf和Rf与它们均附接的氮原子一起形成任选地被C1-4烷基取代的杂环的环;
p在每次出现时独立地选自0、1和2;并且
r在每次出现时独立地选自0、1、2、3和4;
条件是
1)当L不存在时,R4不是并且
2)当L是NRa时,-L-R4不是
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