[发明专利]用非水溶剂稳定化的制剂

说明书

本发明提供一种含有巴氯芬或其盐、特别是巴氯芬盐酸盐的外用组合物，其表现出优异的对巴氯芬的经皮吸收和优异的稳定性；以及稳定化含有巴氯芬或其盐的制剂的方法。

技术领域

本发明涉及含有巴氯芬或其盐的外用组合物、和稳定化含有巴氯芬或其盐的制剂的方法。

背景技术

巴氯芬已作为口服片剂和鞘内注射剂可商购得到，并已被用作用于治疗如痉挛性瘫痪的疾病的药剂。经皮施用作为将血浆中有效浓度保持在一定水平而不引起对消化系统的副作用（如由于施用口服制剂而引起的恶心）的施用方法是可取的。作为含有巴氯芬的外用制剂，已提出了包含碳原子为6至12的醇和丙二醇的水性制剂(专利文献1)。

巴氯芬容易脱水并缩合。因此，在制备含有巴氯芬的制剂时，必须考虑抑制巴氯芬随时间的变质。作为抑制巴氯芬随时间的变质的方法，已提出添加α-氨基酸的方法(专利文献2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：JP S63-253022

专利文献2：JP 2000-34226。

发明内容

(发明要解决的问题)

本发明的目的在于，提供一种含有巴氯芬或其盐、特别是巴氯芬盐酸盐的外用组合物，其具有高经皮吸收性和稳定性。

本发明的目的还在于，提供一种含有巴氯芬或其盐的制剂，其具有高稳定性，抑制了巴氯芬的环缩合反应。

（用于解决问题的手段）

本发明人为了实现上述目的而进行了深入研究，并且已发现特定的酸可以作为巴氯芬的增溶剂、稳定剂和/或经皮吸收促进剂而发挥作用。另外，本发明人已发现当巴氯芬与特定的酸形成的盐溶解于二甲基亚砜(以下也称为“DMSO”)中时，巴氯芬的环化产物(分子内缩合产物)和其他降解产物的生成被抑制，并因此可以产生巴氯芬的高储存稳定性。基于所述新发现，完成了本发明。

即，本发明提供了下述[1]至[4]项。

[1] 外用制剂，其含有巴氯芬盐酸盐。

[2] 根据上述[1]所述的外用制剂，其进一步含有DMSO。

[3] 稳定化含有巴氯芬的制剂的方法，其包括将巴氯芬盐酸盐溶解于有机溶剂或无机溶剂中。

[4] 外用制剂，其含有巴氯芬盐酸盐、DMSO和C_16-20脂肪酸。

另外，本发明提供下述[5]至[12]项。

[5] 外用组合物，其含有巴氯芬盐酸盐。

[6] 根据上述[5]所述的外用组合物，其进一步含有DMSO。

[7] 根据上述[5]或[6]所述的外用组合物，其进一步含有一种或多种C_16-20脂肪酸。

[8] 根据上述[7]所述的外用组合物，其中所述C_16-20脂肪酸是油酸、异硬脂酸或其混合物。

[9] 贴剂制剂，其包含支撑体和在支撑体的一面上层压的粘合层，其中所述粘合层包含根据上述[5]至[8]中任一项所述的外用组合物。

[10] 贴剂制剂，其包含：

(a)溶剂不可渗透的第一片材；

(b)溶剂不可渗透的的第二片材，其贴附于所述第一片材的上表面，与所述第一片材形成非密封区域和围绕所述非密封区域的密封区域，并且具有沿着所述非密封区域的外周边缘环状延伸的形成的切割部分；

(c)运载经皮吸收制剂的构件，其被配置在所述非密封区域中的第一片材与第二片材之间，且固定于所述切割部分内侧的第二片材，并运载上述[5]至[8]中任一项所述的外用组合物；和