[发明专利]用于预防或治疗癌症的方法的、编码癌症/睾丸抗原的病毒载体

权利要求书

1.一种将核酸分子衣壳化的黑猩猩腺病毒(ChAd)载体，所述核酸分子包含编码以下的多核苷酸序列：(i)MAGE癌抗原和/或NY-ESO-1癌抗原，或其免疫原性片段；或(ii)MAGE癌抗原和/或LAGE1癌抗原，或其免疫原性片段，所述多核苷酸序列可操作地连接至表达控制序列和腺病毒包装信号序列，所述表达控制序列指导所述癌抗原或其片段在动物细胞中的翻译、转录和/或表达。

2.根据权利要求1所述的ChAd载体，其中所述ChAd载体是(a)如WO2012/172277中所公开的ChAdOx1；优选由WO2012/172277中公开的SEQ ID NO：38的多核苷酸或与其具有至少80％同一性的序列所编码的；或(b)如WO2017/221031中所公开的ChAdOx2；优选由WO2017/221031中公开的SEQ ID NO：10的多核苷酸或与其具有至少80％同一性的序列所编码的。

3.一种将核酸分子衣壳化的改良的牛痘病毒安卡拉(MVA)载体，所述核酸分子包含编码以下的多核苷酸序列：(i)MAGE癌抗原和/或NY-ESO-1癌抗原，或其免疫原性片段；或(ii)MAGE癌抗原和/或LAGE1癌抗原，或其免疫原性片段，所述多核苷酸序列可操作地连接至表达控制序列，所述表达控制序列指导所述癌抗原或其片段在动物细胞中的翻译、转录和/或表达。

4.根据权利要求3所述的MVA载体，其中所述MVA载体是如WO2011/128704或EP2044947A1中所公开的。

5.根据权利要求1-4的任一项所述的ChAd或MVA载体，其中所述MAGE抗原是MAGE 3A，其具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列或与其具有至少46％；优选至少69％；更优选至少95％的同一性的序列；或其任何免疫原性片段。

6.根据权利要求1-5的任一项所述的ChAd或MVA载体，其中所述NY-ESO-1癌抗原具有SEQ ID NO：3的氨基酸序列或与其具有至少75％；优选至少76.7％的同一性的序列；或其任何免疫原性片段。

7.根据权利要求1-5的任一项所述的ChAd或MVA载体，其中所述LAGE1癌抗原具有SEQID NO：5的氨基酸序列或与其具有至少78％；优选至少97％的同一性的序列；或其任何免疫原性片段。

8.根据任意一项前述权利要求所述的ChAd或MVA载体，其中所述多核苷酸序列还编码人类HLA II类组织相容性抗原γ链(li)，其具有SEQ ID NO：6的氨基酸序列或与其具有至少79％的同一性的序列，或其片段，从而使所述癌抗原在动物细胞中作为与li或其片段的融合体来表达；优选地，其中所述片段是跨膜结构域；更优选地，其中所述跨膜结构域包含氨基酸残基30-55或30-61，甚至更优选地，其中所述跨膜结构域具有SEQ ID NO：7的氨基酸序列。

9.根据任意一项前述权利要求所述的ChAd或MVA载体，其中所述多核苷酸序列还编码tPA，所述tPA具有SEQ ID NO：8的氨基酸序列或与其具有至少81％的同一性的序列，或其片段；从而使癌抗原在动物细胞中作为与tPA或其片段的融合体来表达；优选地，其中所述片段包含21个氨基酸的前导序列；更优选地，其中所述21个氨基酸的前导序列是SEQ ID NO：9。

10.根据任意一项前述权利要求所述的ChAd载体，其中所述多核苷酸序列编码：(i)MAGE癌抗原或其免疫原性片段以及NY-ESO-1癌抗原或其免疫原性片段；或(ii)MAGE癌抗原或其免疫原性片段以及LAGE1癌抗原或其免疫原性片段，其在动物细胞中作为融合蛋白表达。