[发明专利]作为癌症免疫疗法的新型外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1(ENPP1)和干扰素基因刺激物(STING)调节剂的经取代的-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶和1H-吡咯并[2,3-c]吡啶系列在审
申请号: | 201980065271.6 | 申请日: | 2019-08-01 |
公开(公告)号: | CN112996496A | 公开(公告)日: | 2021-06-18 |
发明(设计)人: | 哈里普拉萨德·梵卡亚拉帕提;苏尼尔·沙玛;莫汉·拉奥·卡迪奇;亚历克西斯·韦斯顿;特拉森·托德 | 申请(专利权)人: | 斯汀格瑞治疗股份有限公司 |
主分类号: | A61K31/165 | 分类号: | A61K31/165;A61K31/4164;A61K31/4188;C07D235/00;C07D471/02;C07D471/04 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 刘明海;周瑞 |
地址: | 美国德*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 癌症 免疫 疗法 新型 核苷酸 磷酸酶 磷酸二酯酶 enpp1 干扰素 基因 刺激物 | ||
1.一种式I化合物:
其中
Z是-H或-N;
Y是
n是0或1;
X1是-C=O或-NH,
X2是-C=O或-NH,条件是如果X1是-C=O,则X2是-NH;以及如果X1是-NH,则X2是-C=O;
R1选自由以下组成的组:-H、卤素、-OCF3、-CF3、-CN、OCH3和-CH3;
R2选自由以下组成的组:-H、-NH2、-OH和-CH3;
R3选自由以下组成的组:-H、-NH2、-OH和-CH3;
R4选自由以下组成的组:-H、-CH2-CH3和-CH3;
R5选自由以下组成的组:其中R5可以进一步被一个或多个R6取代,并且其中每个R6独立地选自由以下组成的组:-OCH3、OH、F、Cl、-CH3、O-CH2-CH3、OCH2-CF3、OCH2-CF3OH、OCHF2、ONa、S(O)2、S(O)2NH2、
或其异构体或药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中
Z是-N;
X1是-C=O;
X2是-NH;
R1选自由卤素和-CN组成的组;
R2选自由-H和-CH3组成的组;
R3是-H;
R4是-H;
R5是并且
R6选自由-OCH3和OH组成的组,
或其异构体或药学上可接受的盐。
3.根据权利要求2所述的化合物,其中R1选自由Cl和-CN组成的组。
4.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物选自由以下组成的组:
以及
5.一种药物组合物,其包括治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的载体。
6.一种用于治疗哺乳动物的不受控制的细胞增殖的病症的方法,所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的根据权利要求1所述的化合物的步骤。
7.一种用于治疗哺乳动物的癌症的方法,所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的根据权利要求1所述的化合物的步骤。
8.一种治疗哺乳动物的细菌感染或病毒感染的方法,所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的根据权利要求1所述的化合物的步骤。
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