[发明专利]TLR1/2激动剂地普罗考姆的佐剂作用协同增效检查点抑制性抗体以消除疾病

权利要求书

1.一种抑制哺乳动物中患病细胞的生长的方法，所述患病细胞表现出无所述疾病的相同类型细胞上不存在或与所述患病细胞相比较以明显减少的数量存在于所述无病细胞上的标志物分子，所述方法包括以下步骤：

a) 给予所述哺乳动物(i) 佐剂足够量的地普罗考姆化合物，(ii) T细胞刺激量的免疫检查点抑制剂，和(iii) 免疫量的所述标志物分子或其一部分；

b) 保持所述免疫的哺乳动物足以使所述哺乳动物对所述免疫产生免疫应答的时间段；和

其中所述地普罗考姆化合物在结构上对应于以下结构式V，

其中

-A为-H (氢基)或-C(O)NH-R⁴；

R¹、R²、R³和R⁴相同或不同，并且为2-(4-氟苯基)乙基、反式-2-苯基环丙基、反式-2-(4-氟苯基)-环丙基或C₂-C₁₈烃基，条件是：

1) R¹、R²、R³和R⁴ (R^1-4)中的至少两个或R¹、R²和R³ (R^1-3)中的至少两个为反式-2-苯基环丙基、反式-2-(4-氟苯基)-环丙基或其混合物，或者R^1-4中的每一个为2-(4-氟苯基)乙基，

2) 至少一个所示的吡咯烷基二甲酰胺基具有(S,S)构型，并且当R^1-4中的每一个不同于2-(4-氟苯基)乙基时，除C₂-C₁₈烃基以外的每个所示的R取代基为反式-2-苯基环丙基、反式-2-(4-氟苯基)-环丙基或其混合物，

3) 当-A为-C(O)NH-R⁴时，R^1-4中不超过两个为C₂-C₁₈烃基，和

4) 当A为氢基时，R^1-3中的一个可为C₂-C₁₈烃基，并且所示的含有R³的吡咯烷基甲酰胺基可具有R或S构型，或两种构型的混合物；

-Z为卤素、-H、-NH₂、-OH、-OCH₃、-NO₂、-OCH₂CO₂H、-O(CH₂CH₂O)_nCH₂CH₂CO₂H、-OCH₂CONH(CH₂CH₂O)_nCH₂CH₂CO₂H、-NHCOCH₂O-(CH₂CH₂O)_nCH₂CO₂H、-OCH₂CONHCH₂CONHCH(CHOH)CO₂H、-OCH₂CONHCH₂CONHCHCO₂H(CH₂CO₂H)、-OCH₂CONHCH₂CONHCH(CHOH)(CH₂CH₂O)_nCH₂CH₂CO₂H、-OCH₂CONHCH₂CONHCH(CHOH)(CH₂CH₂O)_nCH₂CH₂CO₂H、-OCH₂CONHCH₂CONHCH[(CH₂)₄NH₂]CO₂H、-OCH₂CONHCH₂CONHCH(CH₂OH)CO{NHCH[(CH₂)₄NH₂]CO}_mNHCH-[(CH₂)₄NH₂]CO₂H (SEQ ID NO: 3-8)、-OCH₂CONHCH₂CO{NHCH[(CH₂)₄NH₂]CO}_pNHCH[(CH₂)₄NH]CO₂H (SEQ ID NO: 9-13)

和-OCH₂CONHCH₂CO{NHCH(CH₂OH)CO}_qNHCH(CH₂OH)CO₂H (SEQ ID NO: 14-18)中的一种或多种；

W为氮(N)或CH；

“n”为其平均值为1-约8的数字；

“m”为其值为1-约6的数字；“p”为其值为1-约6的数字；和

“q”为其值为1-约6的数字。